Крупнейшее геномное исследование болезней сердца выявляет наследственные генетические корни
В одном из крупнейших международных генетических исследований врожденных пороков сердца (ИБС) исследователи обнаружили генные мутации, связанные с тремя новыми редкими врожденными пороками сердца. Опубликовано в Генетика природы сегодня исследователи также нашли первые явные доказательства генетических различий между двумя формами заболевания, и что одна форма может быть прослежена до здоровых родителей.
Чтобы помочь им понять генетические причины сердечно-сосудистых заболеваний, исследователи из Института Wellcome Trust Sanger и их международные сотрудники провели секвенирование и анализ кодирующих белок сегментов генома — известного как exome — 1900 пациентов с ИБС и их родителей.
ИБС является одним из наиболее распространенных дефектов развития, встречающихся у 1 процента населения во всем мире и затрагивающих 1,35 млн. Новорожденных с ИБС каждый год. Это вызывает такие проблемы, как дыры в сердце, которые в тяжелых случаях могут потребовать корректирующих операций. Сердечно-сосудистые заболевания могут вызывать пожизненную инвалидность и являются основной причиной младенческой смертности в западном мире после инфекционных заболеваний.
Большинство пациентов с ИБС — около 90 процентов — имеют только отдельные пороки сердца и называются несиндромальными. Остальные 10 процентов пациентов описываются как пациенты с синдромом ИБС, у которых есть дополнительные проблемы развития, такие как нарушения в других органах или умственная отсталость. Ранее считалось, что обе эти формы заболевания могут быть вызваны спонтанными новыми мутациями, которые присутствуют у ребенка и отсутствуют у родителей.
Исследование подтвердило, что у более редких пациентов с синдромом ИБС часто возникали спонтанные новые мутации, которые могут мешать нормальному развитию сердца, которые не наблюдались у родителей. Тем не менее, это также показало, что у пациентов без синдрома ИБС таких спонтанных мутаций не было, и впервые убедительно показали, что они часто наследуют повреждающие варианты генов от своих, казалось бы, здоровых родителей.
Родители, у которых есть ребенок с ИБС, часто хотят узнать, какова вероятность того, что это повлияет на будущих детей. Хотя для определения точной комбинации генетических факторов и факторов окружающей среды, которые способствуют развитию сердечно-сосудистых заболеваний, необходимы еще более масштабные исследования, понимание этих факторов может однажды помочь врачам более точно консультировать родителей относительно их шансов заразить второго ребенка этой болезнью.
Изучая эти новые мутационные события в геноме, исследователи также обнаружили три новых гена, в которых мутации могут вызывать редкие синдромальные нарушения ИБС. Это может помочь в дальнейших исследованиях определить биологические механизмы, важные для нормального развития эмбриона.
Доктор Мэтью Херлз, ведущий автор из Wellcome Trust Sanger Institute, сказал: «Мы стремимся понять генетику развития человеческого сердца. Это первое исследование, в котором количественно определена роль, которую играют редкие наследственные варианты в несиндромальной ИБС. и является чрезвычайно ценным, так как эти пациенты составляют 90 процентов пациентов с ИБС во всем мире. Мы пытаемся найти подгруппу генов с самым высоким риском возникновения несиндромальной ИБС ».
«Поскольку это редкие расстройства, это означает обмен данными в глобальном масштабе, чтобы мы могли надлежащим образом исследовать генетическое происхождение этого заболевания — семьи, которые поделились этими данными и решили принять участие в этом исследовании, помогли продвинуть понимание этих расстройств».
Профессор Джереми Пирсон, младший медицинский директор Британского кардиологического фонда, который частично финансировал исследование, сказал: «Здесь исследования впервые показали, что врожденные пороки сердца часто являются вопросом генетического наследования. В будущем, как прямой В результате этого исследования врачи смогут дать более четкие рекомендации семьям, в которых один из членов имеет врожденный порок сердца ».
Марк-Филипп Хитц, первый автор статьи из Института Сангера и Университетского медицинского центра Шлезвиг-Гольштейна, сказал: «Предыдущие исследования меньшего масштаба намекали на возможность того, что несиндромальная ИБС может быть вызвана наследственными вариантами генов, но это первый случай, когда мы смогли продемонстрировать это с помощью статистических данных. Это стало возможным только благодаря глобальному сотрудничеству центров в Великобритании, Германии, Бельгии, Канаде, Соединенных Штатах Америки и Саудовской Аравии, которые интегрировали данные из многие врачи в большом количестве семей. Теперь мы знаем, что некоторые из причинных факторов заболевания унаследованы от их здоровых родителей, что будет чрезвычайно полезно для разработки будущих исследований несиндромальной ИБС, помогая понять, что вызывает болезнь «.
Источник истории:
Ссылка на журнал:
- Алехандро Сифрим, Марк-Филип Хитц, Анна Уилсдон, Джероен Брекпот, Саид Х Аль Турки, Бернард Тиенпонт, Джереми МакРей, Томас В. Фицджеральд, Тарджиндер Сингх, Ганеш Джавахар Сваминатан, Елена Пригмор, Диана Раджан, Хашидхак Абдул, Хашидхак Абдул, Хашидхак Абд Ульрике М.М. Бауэр, Джейми Бентам, Феликс Бергер, Шоумо Бхаттачарья, Фрэнсис Бу’лок, Натали Кэнхэм, Ирина-Габриэла Колгиу, Кэтрин Косгроув, Хелен Кокс, Инго Дэнерт, Аллан Дейли, Джон Данеш, Алан Фрайер, Марк Гевилсон, Эмк Гьюллиг, Эм Кирстин Хофф, Тесса Хомфрэй, Энн-Карин Кахлерт, Ами Кетли, Ханс-Хайнер Крамер, Кэтрин Лахлан, Энн Катрин Лампе, Якоба Дж. Лоу, Ашок Кумар Маникара, Дорин Манасе, Карен П. Маккарти, Кей Меткалф, Кармел Ньюбур, Рум Экоб, Сехам Осман Омер, Виллем Х. Оувеханд, Су-Ми Парк, Майкл Дж. Паркер, Томас Пикардт, Мартин О Поллард, Лима Роберт, Дэвид Дж Робертс, Дженнифер Сэмбрук, Керри Сетчфилд, Бриджит Стиллер, Крис Торнборо, Окан Тока, Хью Уоткинс Дениз Уильямс, Майкл Райт, Сима Митал , Пирс Э Ф. Даубени, Бернард Кивни, Джудит Гудшип, Эр-Рияд Махди Абу-Сулайман, Сабина Клаассен, Кэролайн Ф Райт, Хелен В Ферт, Джеффри С Барретт, Кенраад Девриендт, Дэвид Р. ФитцПатрик, Дж. Дэвид Брук, Мэттью Э Херлес. Отличительная генетическая архитектура для синдромальных и несиндромальных врожденных пороков сердца, выявленных секвенированием экзома. Генетика природы, 2016; DOI: 10.1038 / нг. 3627
По материалам сайта: www.sciencedaily.com
