Милдронат при аритмии

Стандартный

ЛЕЧЕНИЕ МЕРЦАТЕЛЬНОЙ АРИТМИИ ПРЕПАРАТОМ МИЛДРОНАТ

СОЗДАТЬ НОВОЕ СООБЩЕНИЕ.

Но Вы — неавторизованный пользователь.

Если Вы регистрировались ранее, то «залогиньтесь» (форма логина в правой верхней части сайта). Если вы здесь впервые, то зарегистрируйтесь.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему: Эффекты милдроната в комплексной антиаритмической терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС

Автореферат диссертации по медицине на тему Эффекты милдроната в комплексной антиаритмической терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС

На правах рукописи Г"

> —• ^

КОРЯГИНА

003058Б8У

НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА

ЭФФЕКТЫ МИДЦРОНАТА В КОМПЛЕКСНОЙ АНТИАРИТМИЧЕСКОИ ТЕРАПИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ И ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ЭКСТР АСИСТОЛИИ У БОЛЬНЫХ ИБС

14.00.06. — кардиология

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Пермь — 2007

003058689

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия им акад Е Л Вагнера Росздрава»

Научный руководитель- доктор медицинских наук, профессор Заслуженный деятель науки РФ Туев Александр Васильевич Научный консультант, доктор медицинских наук, профессор

Василец Любовь Михайловна Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Соловьев Олег Владимирович доктор медицинских наук, профессор Владимирский Евгений Владимирович

Ведущая организация* ГОУ ВПО «Уральская государственная медицинская академия Росздрава»

Защита состоится «_»__2007 года в _часов на заседании

диссертационного совета Д 208 067 02 в Пермской государственной медицинской академии по адресу (614990, г Пермь, ул Куйбышева, 39)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермской государственной медицинской академии (614000, г Пермь, ул Коммунистическая, 26)

Автореферат разослан «_»_2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор В В Щёкотов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы Недостаточная эффективность медикаментозного лечения нарушений ритма сердца (НРС), в том числе и у больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), требует разработки новых подходов к выбору программы лечения [Белоусов Ю Б. 2000, Боккерия Л А. 2002] Перспективным направлением может быть использование препаратов, уменьшающих процесс структурного ремоделирования сердечной мышцы (ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензнна II), улучшающих энергетический потенциал кардиомиоцитов, в первую очередь, у больных с частыми и длительными приступами фибрилляции предсердий (ФП) и большим количеством желудочковых экстрасистол (ЖЭ) По этой причине важен поиск средств оптимизации терапии данной категории пациентов, среди которых особое внимание заслуживают средства, влияющие на метаболический статус [Визир В А. 2001 ] Положительное влияние на кардногемодинамику этих препаратов показано во многих исследованиях [Амосова ЕН,2000, Тепляков А Т ,2003, Сальников С Н,2001] Важным дополнением к лечению может быть назначение карнитина, невитаминного Ко-фактора, который способствует утилизации жирных кислот [Кальвинш И Я, 2003] Только при участии карнитина они проникают в митохондрии, где подвергаясь бета — окислению, освобождают энергию, накапливающуюся в виде АТФ [Ивашкина Н Ю ,2000]

ИБС относится к числу патологий, при которых гипоксические нарушения играют ведущую роль Гипоксия в миокарде нарушает утилизацию жирных кислот, в митохондриях накапливаются ацетил — КоА и ацилированный карнитин, нарушается функция внутриклеточных образований Повреждение митохондрий приводит к уменьшению связанных с ними ионов кальция и увеличению уровня ионов кальция в цитоплазме Это меняет потенциал действия в кардиомиоцитах и может привести к аритмиям [Амосова Е Н ,2000]

Синтетический аналог предшественника карнитина гамма-бутаробетаина, милдронат в условиях ишемии замедляет поступление жирных кислот в цитозоль и митохондрии, что приводит к снижению концентрации активированных форм жирных кислот, оказывающих повреждающее воздействие на миокард [Кальвинш И Я ,2002] Милдронат также тормозит бета-окисление, снижая потребность клеток в кислороде [Кальвинш И Я, 2003] В последующем, наблюдаются нормализация сосудистого тонуса и постепенное восстановление нормальной концентрации карнитина в клетках [Ивашкина Н Ю ,2000] Неудивительно, что милдронат находит широкое применение при лечении многих сердечно-сосудистых заболеваний [Амосова Е Н, 2000, Кальвинш И Я ,2003]

Публикаций, посвященных применению миддроната при ИБС в литературе достаточно [Кошельская О А ,1990, Люсов В А ,1991, Тепляков А Т, 2003], однако, до сих пор не изучался вопрос о применении милдроната при нарушениях ритма сердца у пациентов ИБС

Цель работы изучить влияние милдроната на показатели качества жизни, структурно-функциональное состояние миокарда и сосудодвигательную функцию эндотелия при нарушениях ритма сердца у больных ишемической болезнью Основные задачи исследования

1 Изучить особенности качества жизни, параметров структурно-фу нкционального состояния миокарда, вариабельности ритма сердца и сосудодвигательнои функции эндотелия при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС

2 Оценить влияние милдроната, как цитопротектора, на показатели качества жизни и клинического состояния пациентов ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий в комплексной актиаритмнческой терапии

3 Исследовать действие милдроната на структурно-функциональное состояние миокарда и сосудодвигательную функцию эндотелия при желудочковой экстрасистолии и фибрилляции предсердий у больных ИБС

Научная новизна

Впервые у больных ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий проведено изучение влияния милдроната на показатели качества жизни и клиническое состояние пациента, структурно-функциональное состояние миокарда и показатели сосудодвигательнои функции эндотелия

Установлено, что милдронат достоверно улучшает показатели качества жизни (КЖ) и клинического состояния пациента, за счет снижения частоты ангинозных приступов и суточной потребности в сублингвальных нитратах Доказано, что сочетание базисной и антиаритмической терапии в комбинации с милдронатом в суточной дозе 1000 мг на протяжении 4 недель ведет к значительному сокращению эпизодов нарушений ритма сердца Определено, что лечение в течение 28 дней цитопротектором милдронатом, способствует уменьшению объемных показателей ЛЖ и улучшению его систолической функции

Получены новые данные, свидетельствующие о том, что терапия милдронатом у больных ИБС с нарушениями ритма улучшает сосудодвигательную функцию эндотелия, увеличивая процент эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) Практическая значимость работы

Данные настоящего исследования являются научным обоснованием для использования милдроната в дозе 1000 мг/сут в комплексной антиаритмической терапии желудочковой экстрасистолии и персистирующей формы фибрилляции предсердий у больных ИБС с целью улучшения субъективных клинических проявлении заболевания, качества жизни, структурно-функционального состояния миокарда и нормализации нарушенной сосудодвигательной функции эндотелия

Основные положения, выносимые на защиту.

1 У больных ИБС с желудочковой экстрасистол ией и персистирующей формой фибрилляцией предсердий имеется снижение качества жизни, обусловленное тяжестью аритмических проявлений, снижение вариабельности ритма сердца, за счет парасимпатического компонента, нарушение сосудодвигателъной функции эндотелия, проявляющееся снижением процента ЭЗВД и гетерогенность процессов реполяризации при желудочковой экстрасистолии

2 Назначение цитопротектора милдроната улучшает показатели качества жизни и сосудодвигательной функции эндотелия у больных ИБС с нарушениями ритма сердца

3 Применение милдроната в комплексной антиаритмической терапии ведет к более значимому улучшению показателей структурно-функционального состояния миокарда и сокращению эпизодов аритмии

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения Пермской, ордена «Знак Почета», краевой клинической больницы и кардиологического отделения ГКБ №7 Материалы диссертации используются в преподавании на кафедрах госпитальной терапии № 1 Пермской государственной медицинской академии Связь работы с научными программами.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «ПГМА Росздрава», номер регистрации 01 2 00305520 Личный вклад автора Автором самостоятельно проведен весь объем исследований, выполнена постановка проблемы, поиск методов решения задач исследования, освоены методики суточного мониторирования ЭКГ, проведения пробы с реактивной гиперемией, создание компьютерной базы данных, статистическая обработка данных, осмысление полученных результатов Апробация работы и публикации

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр госпитальной терапии №1 с курсом поликлинической терапии, пропедевтики внутренних болезней и сестринского дела, факультетской терапии, ФУВ и семейной медицины ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им Е А Вагнера Росздрава» от 27 марта 2007 года

По теме диссертации опубликовано б работ, из них 1 статья в рецензируемом журнале Основные положения диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (Москва, 2006), II съезде кардиологов Уральского федерального округа РФ (Екатеринбург, 2007)

Структура и объем работы

Диссертация представляет рукопись на русском _ языке объемом 135 страниц машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций Список литературы содержит 214 источников, из которых 109 иностранных Работа иллюстрирована 28 таблицами, 19 рисунками

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования В исследование включено 64 больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения I-П функциональных классов (Канадская классификация) и нарушениями ритма сердца по типу фибрилляции предсердий, рецидивирующей персистирующей формы (ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atnal fibnllation) [116] и/или желудочковой экстрасистолии I-IV А градаций по Lown (В Lown и М Wolf, 1971 ) Все обследуемые находились в работоспособном возрасте от 43 до 65 лет Средний возраст составил 56,70+6,29 года, из ких 32 (50%) мужчины и 32 (50%) женщины Продолжительность аритмологического анамнеза составила от 1 года до 10 лет (4,18±3,12 лет), а стенокардитнческого анамнеза от 1 до 12 лет (5,22±3,4 лет) Стенокардия напряжения I ф к имелась у 35 больных (54%), II ф к — 29 (46%) Продолжительность пароксизма для фибрилляции предсердий в среднем составляла 60+23 минут, максимально до 180 минут, минимально до 1 минуты Преобладали нарушения ритма средней и тяжелой степени тяжести, а также II -Ш градации по Lown у пациентов с желудочковой экстрасистолией В анамнезе пациенты имели прием антиаритмической терапии, из наиболее часто используемых препаратов были кордарон и аллапинин

В соответствии с поставленными задачами, при отборе пациентов был введен ряд ограничений

• Возраст обследуемых не превышал 65 лет Так как по мере старения организма происходят выраженные структурные и функциональные изменения сердечно-сосудистой системы Известно, что с возрастом закономерно возникают сдвиги в функциональном состоянии вегетативной нервной системы [Yamagachi I, 1986],

• Беременность и кормление грудью,

• Участие в другом клиническом испытании за последние 3 месяца,

• АД более 140/80 мм рт ст ,

• Ревматические пороки сердца,

• Болезни сердца воспалительной этиологии (миокардит, перикардит, эндокардит),

• Острый коронарный синдром за последние 6 месяцев до начала исследования,

• Коронарное шунтирование за последние 6 месяцев до начала исследования,

• Острые нарушения мозгового кровообращения в анамнезе.

• Тромбоз глубоких вен нижних конечностей,

• ТЭЛЛ за последние 6 месяцев,

• СПИД и другие инфекционные заболевания,

• Алкоголизм и наркомания, токсикомания,

• Хронические заболевания печени и почек,

• Онкологические заболевания,

• Прием триметазидина за 3 месяца до начала исследования,

• Больные с недостаточностью кровообращения более И ф к НУНА,

• Лица с постоянным эктопическим (несинусным) ритмом сердца, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, плохой дифференциацией зубца Т,

• Глаукома и выраженная бронхиальная обструкция

Такой подбор проводился для формирования более однородных групп, что необходимо для изучения динамики показателей реполяризации, структурно-функциональных изменений миокарда, изучения вариабельности ритма сердца и сосудодвигательной двигательной функции эндотелия в процессе лечебных программ

Анкета «Качество жизни больного с аритмией» (Либис Р А ,1998) «Мешала ли Вам аритмия жить так, как Вам бы хотелось в течение последнего месяца из-за»

1) неприятных ощущений в области сердца

а)сердцебиения,

б) перебоев в работе сердца,

в) ощущения остановки сердца,

г) каких-либо других ощущений,

2) приступов одышки,

3) приступов головокружения или внезапной потери сознания,

4) общей слабости, быстрой утомляемости,

5) болей за грудиной и в области сердца,

6) невольной фиксации Вашего внимания на работе сердца, ожидания приступов

а) сердцебиения,

б) перебоев в работе сердца,

в) потери сознания,

г) из-за страха остановки сердца, 1) снижения настроения, чувства подавленности,

8) появления беспокойства, тревоги за свое здоровье, жизнь, судьбу,

9) необходимости постоянно лечиться, принимать лекарства, периодически лежать в больнице.

10) дополнительных материальных расходов, связанных с лечением, приобретением лекарств, платой за другие медицинские услуги,

11) появления побочных эффектов от принимаемых Вами лекарств (тошнота, сыпь, кожный зуд и ДР).

12) затруднений в профессиональной сфере

а) необходимости ограничения нагрузок,

б) снижения заработной платы,

в) понижения в должности,

13) затруднений в реализации привычного отдыха, работы по дому, в занятиях спортом, хобби,

14) затруднений в сексуальной сфере,

15) затруднения в поездках из дома куда-либо (в командировку, в гости), ограничения при пользовании общественным транспортом,

16) необходимости ограничивать себя в еде, которую Вы любите,

17) необходимости отказа от употребления алкоголя, кофе, крепкого чая, от курения,

18) необходимости ограничивать свои физические усилия, умственную работу,

19) необходимости избегать ситуаций, ведущих к эмоциональному перенапряжению,

20) ухудшения (нарушения) сна,

21) изменения в отношениях с близкими, друзьями

Баллы 0 — нет, 1 — незначительно, 2 — значительно, 3 — сильно, 4 — очень сильно

Длительное мониторирование ЭКГ (ДМ ЭКГ) осуществлялось при помощи портативных кардиорегистраторов производства фирмы «Astrocard», Россия, с непрерывной 24 — часовой записью ЭКГ и последующим автоматизированным анализом на IBM PC — совместимом компьютере Результаты анализа включали данные о наличии нарушений ритма сердца и проводимости, ЧСС (средней), смещение сегмента S — Т относительно изолинии

Оценка показателей вариабельности сердечного ритма (ВРС) проводилась согласно рекомендациям Европейского общества кардиологии и Североамериканского общества кардиостимуляции и электрофизиологии (1994г) В зависимости от анализируемой физической величины, используются методы временного и частотного анализа Оба метода равноценны при изучении вариабельности, но наиболее простым является временной анализ Вычисляли стандартное отклонение всех NN — интервалов — standard deviation of all normal RR intervals in the entire 24 — hour ECG recording (SDNN), т e квадратный корень дисперсии Кроме того, использовали показатели, получаемые сравнением NN — интервалов К ним относятся the square root of the mean of the squared differences between adjacent normal RR — intervals (RMSSD) -квадратный корень из суммы квадратов разности величин последовательных пар интервалов NN, NN50 — количество пар последовательных NN — интервалов, различающихся от соседних более чем на 50 мс, percentage of differences between adjacent normal RR — intervals that are > 50 ms

computed over the entire 24 — hour ECG recording, PNN50% — отношение NN50 к общему числу NN — интервалов LF, сутки- мощность спектра частот низкого диапазона (0,04 — 0,15 Гц) вариабельности интервалов R-R, мс2 HF,сутки — мощность спектра частот высокого диапазона (0,15 — 0,4 (0,5) Гц) вариабельности интервалов R-R, мс5 LF/HF- соотношение симпатических и парасимпатических влияний на ВРС, n и

Эхокарднография сердца (ЭХО-КГ) проводили на аппарате «ENVISOR» (фирма «Phillips» Япония), датчиком с частотой 3,74 МГц Определяли

— конечно — диастолический размер левого предсердия (КДР ЛП), мм,

— конечно — диастолический размер левого желудочка (КДР ЛЖ), мм,

— конечно — систолический размер левого желудочка (КСР ЛЖ), мм,

— конечно — диастолический объем левого желудочка (КДО ЛЖ), см3,

— конечно — систолический объем левого желудочка (КСО ЛЖ), см3,

— ударный объем левого желудочка (УО ЛЖ), см3,

— фракцию выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), %,

— толщина задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ), мм,

— толщина МЖП (МЖП), мм,

— массу миокарда левого желудочка (ММЛЖ), г по формуле R В Devereux, 1986 1,04х [(КДР ЛЖ+КДР ЗСЛЖ+КДР МЖП)3- (КДР ЛЖ)3]-13,6,

— индекс ММЛЖ (ИММ ЛЖ), г/мг по формуле ММ ЛЖ/ППТ, где ППТ — площадь поверхности тела, вычисленная по формуле Костефф (4Р+7)/Р+90

Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали на ультразвуковом аппарате «ENVISOR» (фирма «Phillips» Япония) линейным датчиком 5,5-7,5 МГц по методике Celermajer и соавторы Плечевую артерию визуализировали в продольном сечении на 2,5-5 см проксимальнее локтевого сгиба, диаметр артерии измеряли в систолу и диастолу Стимулом, вызывающим зависимую от эндотелия дилатацию периферических артерий, была реактивная гиперемия, создаваемая манжетой, наложенной проксимальнее места измерения На 5-й минуте создавалось давление на 40-50 мм рт ст выше систолического Диаметр и скорость оценивали после снятия манжеты через 60 секунд Нормальной реакцией плечевой артерии условно принято считать ее расширение на фоне реактивной гиперемии на 10% и более от исходного диаметра Меньшая степень вазодилатации или вазоконстрикция считается патологической реакцией. К дисфункции эндотелия относится состояние, когда расширение сосуда на реактивную гиперемию менее 10%

Дизайн исследования Выполнено открытое рандомизированное исследование Первоначально производился предварительный скрининг каждого больного в течение 1-3 суток, затем все больные, удовлетворяющие критериям включения случайным образом (с использованием конвертов) рандомизировались на месте исследователем в одну из двух групп, сопоставимых по возрасту, полу, клинико-анамнестическим данным

В соответствии с поставленными целью и задачами, были сформированы программы лечения основной и группы сравнения У пациентов основной группы программа лечения включала кардиоцитопротектор милдронат фирмы «Оппйех» (Латвия), назначенный открытым контролируемым способом в течение 7 дней 1000 мг в/в капельно, затем 250 мг по 2 капсулы 2 раза в день без применения плацебо в виде комбинации с кордароном по стандартной схеме (7 дней- 600 мг/сутки, 7 дней- 400 мг/дней, 14 дней по 200 мг/сутки) в течение 28 дней Программа у пациентов группы сравнения имела в своем составе кордарон по стандартной схеме (7 дней- 600 мг/сутки, 7 дней- 400 мг/дней, 14 дней по 200 мг/сутки) в течение 28 дней (рисунок «Дизайн исследования»)

До назначения программ лечения всем пациентам проводилось обследование, которое включало оценку состояния по анкете качества жизни пациента и клиническому дневнику, определение параметров ВРС, количество ЖЭ и пароксизмов ФП, дисперсии интервала (^Т при ЖЭ, структурно-функционального состояния миокарда, а также показателей дисфункции сосудистого эндотелия Повторение выше перечисленных исследований проводилось через 28 дней лечения

До начала программы, и в течение всего исследования, все больные получали длительную терапию селективные р-адреноблокаторами (метопролот тартрат, атенолол — 50-100 мг/сут), антиагрегант (аспирин 125 мг в сутки), а также при потребности пролонгированные нитраты

На период наблюдения пациент сохранял выбранную ранее суточную дозу антиангинальных препаратов, кратность и время их введения, прежний образ жизни, характер питания При неэффективности антиангинальной терапии, больной сублингвально, по потребности, мог принимать нитроглицерин, количество потребляемых таблеток нитроглицерина регистрировалось пациентом в специальной карте, позволяющей учитывать число принятых таблеток в месяц В случае приема пациентом сублингвальных непролонгированных нитратов в день проведения функциональных исследований, последние проводились не ранее чем через 1,5 часа после их приема

По согласованию с врачом, доза пролонгированных нитратов и р-адреноблокаторов могла быть увеличена, но этот факт регистрировался в индивидуальной карте

В клиническом дневнике пациенты самостоятельно регистрировали количество ангинозных болей и число принятых таблеток нитроглицерина, частоту возникновения приступообразной одышки, сердцебиения и перебоев в работе сердца, другие симптомы, которые пациенты связывали с проводимой терапией

Работа проводилась на основе информированного добровольного согласия больного согласно п 4 6 1 приказа № 163 (ОСТ 91500 14 0001-2002) МЗ РФ

Анализ эффективности применявшихся комплексов терапии в каждой группе отдельно, и в сравнении между собой, проводился с помощью сопоставимого комплексного клинического наблюдения и регистрации параметров инструментальных методов исследования

Эффективность лечебной программы оценивалась по следующим критериям -положительная динамика клинического состояния пациентов и показателя КЖ, -уменьшение количества нарушений ритма сердца,

-наличие тенденции к улучшению сократительной функции сердца и вариабельности сердечного ритма,

-тенденция к восстановлению гомогенности реполяризации левого желудочка у больных

-улучшение или нормализация сосудодвигательной функции эндотелия (ЭЗВД более

Статистическая обработка материала Результаты исследования обработаны с применением статистического пакета программ ЗТАТКПСА 6 0 Полученные в результате исследования фактические материалы в виде качественных и количественных клинических и инструментальных признаков регистрировались и составили компьютерную базу данных Количественные признаки с нормальным распределением представлены как М±о (среднее + стандартное отклонение)

Для оценки достоверности внутригрупповых различий зависимых переменных применялся непараметрический метод с использованием критерия Вилкоксона Достоверность различия независимых переменных в двух группах определялась с использованием критерия Манна-Уитни

Для ранговой корреляции использован критерий Спирмена, Кендалла Для всех видов анализа статистически значимыми считали значения рх0,05

Патогенетическая терапия

Кордарон 600 мг Кордарон 400 мг Кордарон 200 мг

Милдронат 1000 мг в/в Милдронат 1000 мг (рег ов)

Патогенетическая терапия

Кордарон 600 мг Кордарон 400 мг Кордарон 200 мг

Методическое обеспечение:

1 Анкета качества жизни.

2 Клиническое обследование.

4 ДМ ЭКГ,

5 ПРГ плечевой артерии,

6 Эхо-КГ

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ОБСУЖДЕНИЕ Показатели качества жизни и клинического состояния пациентов с фибрилляции

предсердий и желудочковой экстрасистолии на фоне ИБС исходно и в динамике лечения

В нашей работе по результатам опросника качества жизни пациента с аркгмиеи у больных этот показатель — 39,37+9,4 баллов Следует отметить, что при анализе анкет КЖ все пациенты отмечали затруднения как в профессиональной сфере, так в реализации привычного отдыха, работы по дому, субъективно связывая их с наличием аритмии Обращает на себя внимание, что в подгруппе пациентов с желудочковой экстрасистолией показатель КЖ был 37,5б±8,9 баллов, в подгруппе с ФП — 41,18±9,81, где возможно, нарушение качества жизни происходит из-за наличия пароксизма, который многие больные переносят субъективно тяжело

Анкета позволила выявить основные причины снижения качества жизни больных с аритмиями Первое место среди причин занимают неприятные ощущения в обзасти сердца (сердцебиения, перебои, ощущения остановки сердца), на которые указало 62 (96,8%) бозьных, общая слабость, быстрая утомляемость — 61 человек (95,6%), болевые ощущения за грудиной, в области сердца — 57 (89,2%) пациентов, необходимость избегать ситуаций, ведущих к эмоциональному напряжению — 52 (82,4%) больных, невольная фиксация внимания на работе сердца — 60 человек (94,1%) В процессе проведения лечебных программ выявлено в основной группе пациентов показатель качества жизни обследуемых больных достоверно изменялся сразу после проведения курса милдроната с 40,02±9,8 до 35,5±8,14 (р=0,0003) Данное изменение наступало за счет уменьшения выраженности симптомов аритмии, увеличения физической активности, а также вследствие снижения невольной фиксации внимания на работе сердца, беспокойства, тревоги за свое здоровье, жизнь, судьбу, нормализации ночного сна и повышения настроения В группе сравнения уменьшения произошло с 38,63*9,1 до 36,6+7,7 (р=0,002) Следует отметить, что пациенты этой группы не отмечали динамики настроения или общей оценки здоровья, улучшения КЖ происходили за счет уменьшения проявлений НРС Уменьшение интенсивности и урежение ангинозных болей, сопровождалось снижением потребности в нитратах Мы изучали суточную потребность все 28 дней приема комплексной терапии, при этом включение в нее милдроната привело к существенному снижению дозы приема короткодействующих нитратов в отличие от группы сравнения (р=0,009), (таблица 1)

Таким образом, при приеме комплексной антиаритмической терапии, включающей цитопротектор, у больных происходит улучшение качества жизни за счет совместного действия кордарона и милдроната, действующих на разные звенья аритмогенеза

Таблица I

Динамика гга каюте лей качества жижи к клинического состояния, пациентов в процессе лечения (М±о)

Показатель Основная группа (11=34) Группа сравнения <п=30) Р- между группами после лечения

Качество жкзнн, баллы до лечения после лечения Р до лечения после лечения Р

40.02*9,8 35.5*8,14 0,0003 38,63*9,1 36,6*7,7 0,002 0.7!

Количество приступов стенокардии а неделю 5,8*3,8 2,9*2,1 0.00001 5,0Й±3,Э 4,8*3.4 0,86 0,03

Количество таблеток нитроглицерина в леи*. 1.3 ±0,69 1,05*0,73 0,000003 1,2±0,9 1.3*1,0 0.50 0.009

Показатели сосудодвигательнрн функции эндотелия плечевых артерий на фоне пробы с

реактивной гиперемии при фибрилляции предсердии н желудочковой экстрас н сто л и и у больных ИКС и их динамика в процессе лечения.

У больных ИБС с НРС, отмечается нарушение сосудодвигательной функции эндотелия, что проявляется малой степенью вазодилатацин н высокой частотой вазоконстрикторных реакций плечевой артерии в пробе с реактивной гиперемией, при этом имеется связь с активацией симпатической нервной системы и снижением общей вариабельности сердечного ритма. Данные нашего исследования согласуются с описанной в литературе связи ЭД и ищемичсских ИРС [Рудаков М.М. 2006]. Возможно, наличие ЭД у обследованных пациентов указывает на возможную роль н аритмогенеэс динамической коронарной обструкции.

*- достоверность ртичий р<0.05

Рис I ЭЗВД,% плечевой артерии в процессе лечения

Анализ соеудодвигагельной функции плечевой артерии на фоне гиперемии выявил значительное улучшение ЭЗВД с 6,07+15,5% до 12,7+7,!% в основной группе <�на 110%) по сравнению с группой сравнения, где параметр изменился с 4,6±18,4% до 5,94+19,0% (на 29%), р=0,008. (рисунок I)- Максимальный эффект препарата по восстановлению функции эндотелия проявился в группе больных с исходной недостаточной еазодняэтацией на реактивной гиперемии, I у них ЭЗВД с 4,09% возросла до <0.3%, Мекапкзи положительно го влияния и нлд ропата на эндотелий кровеносных сосудов обусловлен его свойствами стимулировать продукцию гамма-бутиробстаина <�ГББ) - биологического вгщестм- которое по своей геометрии напоминает аыетилхолнн и, при повышении концентрации, влечет за собой активацию ацетилхолиновых рецепторов, что. в свою очередь, вызывает индукцию биосинтеза N0 специфическим ферментом N0- синтетазы. Т.е. включение в комплексную терапию цитопротектора мплдроната ведет к улучшению и нормализации <�ЭЗВД более 10%) сосудодвигательной функции эндотелия. Параметры длительного «о ни тори рола ни я ЭКГ и вариабельности ритмя сердца при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у пациентов ИБС и их динамика в процессе лечения.

В основной группе больных до лечения ЖЭ в сутки было 1920,0+1795,0, после комплексного лечения 520.94+636,86 (р=0,0002). й группе сравнения ЖЭ до лечения 1925,0+1773,84, после терапии 748,(>±773,0 (р=0,0006), (рисунок 2). Обращает на себя внимание, что и основной группе статистическая значимость результата была выше В основной группе уменьшение числа желудочковых экстрасистол в среднем на 73%, в процессе лечения наблюдалось у всех обследуемых больных. При этом уменьшение ЖЭ на 75% <�что считается хорошим антиаритмическим эффектом) и более наблюдалось у 9 (52%) из 17 больных, при этом у 2к (11,7%) ЖЭ не регистрировалось после лечения.

основная группа группа сравнения

•-р=С.0006

*'-р=о,0002

Рлс. 2 Количество ЖЭС в сугки в динамике лечения

В группе сравнения уменьшение числа желудочковых экстрасистол в среднем на 58%, к концу 4х недель наблюдалось у 14-х (93,3%) из 15 больных. Уменьшение ЖЭ на 75% и более было у 5х (33%) из 15 больных, у 2х пациентов (13,3%) вообще экстрасистолическая активность не фиксировалась, но у 1 больного (6,6%) произошло лаже увеличение количества ЖЭ.

В основной группе больных до лечения количество пароксизмов в сутки зафиксировано 36,23±66,28, после комплексного лечения 7,05±10,4 (р=0,0002). В группе сравнения пароксизмов до лечения 20,86±34,11, после терапии 11,46±21,8 (р=0,001), в основной группе статистическая значимость результата была на порядок выше (рисунок 3), После лечения пароксизмов не было зафиксировано у 5х больных (29%) основной и 2х (13.3%) группы сравнения-

осиоания группа группе сравнения

*-р=0.001

Рис.3 Количество пароксизмов ФП в динамике лечения Таким образом, количество эпизодов нарушений ритма сердца у пациентов, в комплексную терапию которых включался милдронат, уменьшилось более значимо, чем в группе сравнения. Возможно, применение милдроната влияет на одну из причин нарушений ритма у больных ИБС, а именно на нарушение окислительного метаболизма, связанного с ишемий миокарда.

Исходно у пациентов имело место снижение, как общей вариабельности ритма сердца (ЯОШ 88,23+19,70 мс), так и показателя (гМЯХО 25,09+13,55), который отражает парасимпатическое влияние, что говорит о нарушении защитного вагусного влияния, обеспечивающего "анти аритмическую защиту" (таблица 2). Параллельно с этим шперснмиатикотоння приводит к аритмии, где имеется преобладание и3 иад № 68% н 32%. Обращает на себя внимание параметр вегетативного баланса в течение суток, который определяется как соотношение общего спектра низких частот к общему (суточному) спектру высоких частот (ЬР/Н1: сутки). Он согласуется с данными временного анализа ВРС и показывает максимальное снижение ВРС и преобладанием активности симпатической нервной системы (СНС) над парасимпатической нервной системы (ПС11С). Таким образом, можно считать, что в формировании 11РС у больных ИБС, большую роль играет СНС,

В процессе проведения лечебных программ В основной группе, на фоне терапии милдронатом, отмечалось увеличение БОЫИ на 26% (р=0,0004), в группе сравнения — 11% (р=0,003) Показатель, характеризующий ПСНС, гМ55П изменился на 36% основной (р=0,0001), и на 21% в группе сравнения (р=0,054) При этом, на фоне терапии милдронатом, регистрировалось как увеличение мощности в диапазоне НИ (на 11,4%), так и снижение мощности в диапазоне ЬИ (на 5,5%, р=0,049) параметра ЬВНР, характеризующего отношение СНС к ПСНС, на 13,5% (р=0,006), а группе сравнения отмечено изменение мощности в диапазоне и на 2,5% (р=0,!4), 1Л7НБ на 7,8%(р=0,02) и мощности № на 5,2% (р=0,15), (таблица 2) Возможно, кардиопротектор оптимизирует метаболизм, что сопровождается улучшение функции адрено- и холинергических рецепторов, повышением чувствительности синусового узла к воздействию вегетативной нервной системы Следствие этих процессов может быть нормализация ВРС

Таблица 2

Динамика показателей ДМ ЭКГ и вариабельности ритма сердца у пациентов с фибрилляцией предсердий и желудочковой экстрасистолией на фоне ИБС (М±о)

[сказатель Основная группа (п=34) Группа сравнения (п=30) Р. между группами после лечення

[СС средняя уд/мин) до лечения после лечения Р до лечення после лечения Р

72,0*7,9 73,06*8,2 0 28 69,06±9,4 69,12*10,6 0,98 0,09

1 -Я (мс> 854 9*229,4 890,1±182,7 0,17 901,9±ЮЗ,7 813,40*199,1 0,40 0,32

ЮШ (мс) 92,7*21,67 124,31*22,75 00004 83,10*16,5 92,63*19 6 0,003 0000003

1М550 (мс) 25,06*12,1 34,56*15,2 0,0001 23,78± 15,69 28,2*13,3 0,054 0,09

'NN50.% 17,22±9 0 23,74*12,34 0 002 14,21*11,08 14 6*10,6 0,058 0,001

(сис) 477 1*117,3 450,84*83,2 0,049 509,33*60,4 496,8*50 3 0,14 0,004

1Р (пне) 236,56*33,7 263,25*43 9 0,0006 229,26*39,5 241,76*44,2 015 0 002

.Р/НИ отношение) 2 0±0,56 1,73±0 28 0,001 2,2*0,45 2,1*0,41 0 02 0,0001

Параметры структурно-функционального состояния миокарда при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС и их динамика в процессе лечения

Гипертрофию левого желудочка (ИММЛЖ у мужчин >131 г/мг и у женщин >100 г/м2) согласно данным Фрамингемского исследования, мы констатировали, по ультразвуковым критериям, в исходном состоянии у 48 (75%) исследуемых пациентов, преимущественно по концентрическому типу Выявлена положительная сильная корреляция между показателями размеров левого предсердия (ЛП) и количества суправентрикулярных экстрасистол (СВЭ), пароксизмов (г=- 0,41, р=0,0009, г=0,57, р=0,000002, соответственно), что говорит о частоте СВЭ и пароксизмов ФП при увеличении размеров ЛП

При проведении корреляционного анализа между показателями Эхо-КГ и показателями вариабельности сердечного ритма (ЗЭ^, КМБЗО, PNN50), найдена обратная связь между

показателями и ТМЖП, ТЗСЛЖ (г=- 0,282, р=0,023, г=- 0,284, р=0,022), что может быть,

косвенно говорит о снижение ВРС при увеличении толщины левого желудочка

Таким образом, при обработке данных Эхо-КГ выявлено, что у обследованных пациентов имеется гипертрофия левого желудочка, которая ассоциирована со снижением ВРС

При анализе показателей эхокардиографии на фоне лечения в основной группе отмечена тенденция к увеличению контрактилыюсти миокарда левого желудочка (ЛЖ), что проявилось в достоверном уменьшении конечно-систолического и конечно-диастолического объемов (КСО с 57,14±16,9 мл до 49,0±14,5 мл, КДО с 141,94+37,5 мл до 134,21±33,7 мл), (таблица 3)

При сопоставлении показателей систолической функции левого желудочка до и после проведенного комплексного лечения, включающего милдронат, было отмечено увеличение фракции выброса с 59,7±5,4 % до 63,25±4,2 % (р=0,012) В группе сравнения ФВ изменилась с 60,44±6,4% до 61,28±6,4% (р=0,2) При включении кардиопротектора в комплексную терапию произошло увеличение сократительной функции ЛЖ на 8%, в отличие от группы сравнения, где ФВ выросла всего на 2% (р=0,04)

Под влиянием милдроната наблюдалась тенденция к уменьшению размеров полостей на 2,3% конечного-диастолического и 6,1% конечного-систолического размеров левого желудочка, а также на 4,9% конечно-диастолического и 17% конечно-систолического объемов, которая отсутствовала в группе сравнения, что косвенно отражает «пробуждение» миокарда, улучшение его способности к сокращению

Таблица 3

Динамика параметров структурно-функционального состояния миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий и желудочковой экстрасистолией на фоне ИБС (М±о)

Показатель Основная группа (п=34) Группа сравнения (п=30) Р. между группами после лечения

ТМЖПГмм) до лечения после лечения Р до лечения после лечения Р

11,7*1,5 11 6±1,5 0,31 1!,48±1,3 11,43*1,1 0,64 0,54

ТЗСЛЖ(мм) 11,44*1,5 11,43±1,4 0,99 11,36±1,2 И 5*1,1 0,067 0,93

ЛП (мм) 39,23±5,7 39,5±4,9 0,91 37 68±5 0 37,69*5,1 099 0 32

КСРЛЖ(мм) 36,38*4,5 34,14±4,2 0,000005 35,2±4,2 34,93*4,2 0,106 0,63

КДРЛЖ(мм) 53,67±6,2 52,41*5,9 0,007 52,26±4,9 52,33*4 8 0 69 0,81

КДОЛЖ(мм) 141,94±37 5 134,21*33,7 0 008 132 64±28 5 132,97*28,0 0,53 0,81

КСОЛЖ(мм) 57,14*16 9 49,0*14 5 0 000008 52 74±15 4 51,76*15 2 0,06 0,03

ММ ЛЖ (гр) 302 71 ±78 3 290 8*73,72 0,10 103 84*79,8 305,36*76 0 0,73 0,97

ИММЛЖ (гр/м2) 164,32*41.7 158,0±40,0 0 11 167 48±45 8 168 29*43,2 0,65 0,08

ФВ ЛЖ (%) 59,7*5,4 63,25±4,2 0012 60,44±6,4 61,28*6,4 02 004

Показатели гетерогенности реполярнзации миокарда левого желудочка при желудочковой экстрасистолии у больных ИБС и их динамика в процессе лечения.

Проведен сравнительный анализ параметров гетерогенности реполяризации у пациентов имеющих желудочковые нарушения ритма сердца и без таковых (таблица 4) Получено, что средние значения временной дисперсии интервала (2-Т были выше у пациетов с желудочковыми экстрасистолами 66,5±17,55 мс, в отличие от пациентов, не имеющих НРС 56 53±15,21 мс (р<0,05) Аналогичные результаты получены в отношении корригированной по ЧСС дисперсии интервала <3-Т и процентного отношения дисперсии интервалов С)-Т 7,4±2,2% и 6,706±2,009, соответственно (р<0,05), (таблица 4) Отметим, что параметры временной реполяризации миокарда левого желудочка выше при желудочковой экстрасистотии у больных ИБС, в отличие от лиц, не имеющих нарушения ритма Т е НРС, а именно желудочковая экстрасистолия, ассоциируется с большими значениями дисперсии интервала (2-Т, при этом имеется нарушение гомогенности временной реполяризации

В процессе лечения, анализируя полученные данные, мы выявили, что у больных имеющих в составе комплексной антиаритмической терапии миддронат, показатели временной реполяризации имели более выраженную тенденцию к снижению, чем у пациентов группы сравнения(таблица 5)

Результаты исследования показывают, что показатели временной реполяризации миокарда левого желудочка ниже у пациентов, получающих цитопротектор

Таблица 4

Показатели временной дисперсии реполяризации миокарда ЛЖ (М±о)

ПОКАЗАТЕЛЬ ИБС с НРС <я=20) ИБС бет НРС (ч=15)

Возраст 55,09 ±6,37 54,31±8 9

Интервал <2-Тсгор, мсш 13,35±0,83 13,28210,809

Интервал (2-Тдпвп гор мс"2 11,0810,80 11,40111,271

Дисперсия С2-Т гор, мс 66,5117,55* 56,53115,21

Дисперсия О-Тс гор. мс"2 2,4110,51* 1,7410,39

Отношение <3-т гор, % 7,412,2* 6,70612,009

Динамика показателей гетерогенности реполяризацни миокарда

левого желудочка (М±с)

Показатель Основная группа <п=10) Группа сравнения (п=10) Р. между группами после лечения

Интервал о-т,„, гор, мс|Л до лечения после лечения Р До лечения после лечения Р

13,33±0,71 13,06±0,67 0,40 13 36±0 91 12,88±0 85 009 0,10

Интервал 0-Тспш. гор, ме"2 П,36±0,75 12,0±0,73 0,08 10,8±0,8 10,96±0,60 0,95 0,004

Дисперсия О-Т гор, мс 62,0±13,7 45 0±14,3 0017 64 0±18 3 61 0±16 1 009 0 05

Дисперсия 0-Т, гор, мс 2,41 ±0,51 1 9±0 48 005 2 42±0 46 2,1 ±0,54 006 0,09

Отношение О-Т гор. % 6,8±1,97 5,5±1 90 0,038 7,99±2 33 6,35±1,8 0 07 0,40

Таким образом, милдронат имеет опосредованное влияние на гомогенность временной реполяризацни при желудочковой экстрасистолии По-видимому, улучшение метаболизма мышцы сердца, оптимизации функционирования ишемизированного миокарда способствовали появлению некоторых позитивных влияний на изменение интракардиальной гемодинамики

В заключении, можно сказать, что эффект комплексной терапии с использованием милдроната проявляется уменьшением приступов стенокардии и дополнительного приема короткодействующих нитратов, улучшением показателя качества жизни Наблюдается более значимое уменьшению нарушений ритма сердца (желудочковой и наджелудочковой экстрасистолии, пароксизмов фибрилляции предсердий), а также улучшение сократительной способности миокарда Прослеживается тенденция к восстановлению электрической гомогенности миокарда у больных с ЖЭ Включение милдроната в схеме комплексной терапии оказывает положительное влияние не только на показатели функции эндотелия, достоверно повышая ЭЗВД

1 Юшнико-функциональное состояние пациентов с ИБС, осложненной желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий, характеризуется снижением качества жизни, обусловленное не только наличием стенокардии напряжения, но и проявлением аритмии, ограничивающей жизнедеятельность и трудоспособность.

вариабельности ритма сердца, как общей (ЗОКЫ), так и парасимпатического компонента (гМ5ЯЦ) и нарушением гомогенности реполяризации левого желудочка при желудочковой экстрасистолни в отличие от больных ИБС, не имеющих нарушений ритма.

2 У больных ИБС с нарушениями ритма имеется дисфункция эндотелия, которая сочетается с активацией симпатической нервной системы, снижением общей вариабельности сердечного ритма и прогрессирует с возрастом

3 Использование цитопротектора милдроната в комплексной антиарнтмической терапии улучшает качества жизни и клиническое течение заболевания, что проявляется уменьшением приступов стенокардии и дополнительного приема короткодействующих нитратов, а также эпизодов нарушений ритма сердца

4 Включение милдроната в аитиаритмическую терапию ведет к повышению общей вариабельности ритма сердца (50>ПЧ) и ее высокочастотного компонента (гМ55П)

5 Дополнительное назначение цитопротектора приводит к увеличению сократительной способности миокарда, проявляющейся ростом фракции выброса и тенденцией к уменьшению размеров полостей левого желудочка

6 Комбинированная 4-х недельная комплексная терапия, включающая цитопротектор, оказывает позитивное влияние на восстановление гомогенности реполяризации миокарда при желудочковой экстрасистолни у больных ИБС

7 Милдронат положительно влияет на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных с нарушениями ритма сердца, за счет восстановления эндотелийзависимой релаксации артерии

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Больным ИБС с нарушениями ритма, кроме стандартного кардиологического обследования, представляется необходимым исследование сосудодвигательной функции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией плечевой артерии

2 Милдронат в дозе 1000 мг/сутки в течение 28 дней целесообразно включать в состав комплексной антиаритмической терапии больных ИБС, а именно желудочковой экстрасистолии и персистирующей формы фибрилляции предсердий т к препарат уменьшает субъективные клинические проявлений заболевания, улучшает качество жизни и структурно-функциональное состояния миокарда, что является показанием для его назначения

3 Милдронат рекомендуется назначать в составе комплексной терапии больных ИБС с нарушениями ритма сердца и имеющейся дисфункцией эндотечия сосудов для ее коррекции

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Корягина Н А Функциональное состояние проводящей системы сердца при различных нарушениях ритма сердца / Л М Василец, О А Тарасова, Н А Корягина//Материалы научной сессии ПГМА — Пермь, 2005 — С 139-141

2 Корягина НА Использование милдроната в комплексной антиаритмической терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС / Л М Василец, Н А Корягина // Материалы научной сессии ПГМА -Пермь, 2006 — С 12-13

3 Корягина НА Антиаритмические эффекты милдроната в составе комплексной терапии фибрилляции предсердий у больных ишемической болезнью сердца// А В Туев, Л М Василец, Н А Корягина // Тезисы Российского национального конгресса кардиологов — Москва -2006 -С 192

4 Корягина Н А Эффекты милдроната в комплексной терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС / Л М Василец, Н А Корягина // Сб научн трудов «Актуальные вопросы клинической медицины» -Пермь,2005-С 141-143

5 Корягина Н А Включение милдроната в комплексную терапию фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии больных ИБС / А В Туев, Л М Василец, Н А Корягина // II Съезд Уральского Федерального округа -Екатеринбург, 2007 — С 216-218

6 Корягина Н А Вопросы медицинской реабилитации у больных с нарушениями ритма при ишемической болезни сердца // Медико-социальная экспертиза и реабилитация — 2007-№2-С 21-26

На правах рукописи

КОРЯГИНА НАТАЛЬЯ АЛЕКСАНДРОВНА

ЭФФЕКТЫ МИЛДРОНАТА В КОМПЛЕКСНОЙ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ И ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ЭКСТРАСИСТОЛИИ У БОЛЬНЫХ ИБС

14 00 Об — кардиология

Автореферат

Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Лицензия ПД-11-0002 от 15 12 99

Подписано в печать 16 04 2007 Тираж 100 экз Уел печ л 1,0 Формат 60×84/16 Набор компьютерный Заказ № 38к/2007

Отпечатано в типографии ИД «Пресстайм» 614025, г Пермь, ул Г Хасана, 105

Эффекты милдроната в комплексной антиаритмической терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС тема диссертации и автореферата по ВАК 14.00.06, кандидат медицинских наук Корягина, Наталья Александровна

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корягина, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности патогенетических механизмов НРС у больных ИБС и возможности антиаритмической терапии.

1.2. Цитопротективная терапия и ее роль в комплексном лечении больных

ИБС с нарушениями ритма.

1.2.1. Миокардиальный цитопротектор — Милдронат.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Объем наблюдений и клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Дизайн исследования.

2.4. Статистическая обработка.

ГЛАВА III. ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ МИОКАРДА И СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ И ЖЕЛУДОЧКОВОЙ ЭКСТР АСИСТОЛИИ У БОЛЬНЫХ ИБС.

3.1. Показатели качества жизни и клинического состояния пациентов с фибрилляцией предсердий и желудочковой экстрасистолии на фоне ИБС.

3.2. Параметры длительного мониторирования ЭКГ и вариабельности ритма сердца при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

3.3. Параметры структурно-функционального состояния миокарда при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

3.4. Показатели гетерогенности реполяризации миокарда левого желудочка при желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

3.4.1. Корреляционный анализ показателей вариабельности ритма сердца, структурно-функционального состояния миокарда и показателей гетерогенности реполяризации миокарда левого желудочка у больных ИБС с желудочковой экстрасистолией.

3.5. Функциональная характеристика состояния эндотелия плечевых артерий на фоне пробы с реактивной гиперемией при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

3.5.1. Корреляционный анализ показателей вариабельности ритма сердца, структурно-функционального состояния миокарда и показателей сосудодвигательной функции эндотелия.

ГЛАВА IV. ‘ ДИНАМИКА ИЗУЧАЕМЫХ КЛИНИКО

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ В ПРОЦЕССЕ

ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Динамика показателей качества жизни и клинического состояния пациентов с фибрилляцией предсердий и желудочковой экстрасистолии на фоне ИБС в процессе лечения.

4.2. Динамика показателей ДМ ЭКГ и вариабельности ритма сердца при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у пациентов с ИБС в процессе лечения.

4.3. Динамика параметров структурно-функционального состояния миокарда при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у пациентов с ИБС в процессе лечения.

4.4. Динамика показателей гетерогенности реполяризации миокарда левого желудочка при желудочковой экстрасистолии у больных ИБС в процессе лечения.

4.5. Динамика показателей функционального состояния эндотелия плечевых артерий на фоне пробы с реактивной гиперемией при фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС в процессе лечения.

4.6. Отдаленных результаты включения цитопротектора в комплексную терапию больных ИБС с нарушениями ритма сердца.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) На тему «Эффекты милдроната в комплексной антиаритмической терапии фибрилляции предсердий и желудочковой экстрасистолии у больных ИБС»

Актуальность проблемы. Недостаточная эффективность медикаментозного лечения нарушений ритма сердца ( НРС ), в том числе и у больных, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), требует разработки новых подходов к выбору программы лечения [6,9,10,17,20,22]. Перспективным направлением может быть использование препаратов. уменьшающих процесс структурного ремоделирования сердечной мышцы (ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II), улучшающих энергетический потенциал кардиомиоцитов. в первую очередь, у больных с частыми и длительными приступами фибрилляции предсердий (ФП) и большим количеством желудочковых экстрасистол (ЖЭ). Положительное влияние на кардиогемодинамику этих препаратов показано во многих исследованиях [1,9,23]. ИБС относится к числу патологий, при которых гипоксические нарушения играют ведущую роль. Гипоксия в миокарде нарушает утилизацию жирных кислот, в митохондриях накапливаются ацетил — К0А и ацилированный карнитин. нарушается функция внутриклеточных образований. Повреждение митохондрий приводит к уменьшению связанных с ними ионов кальция и увеличению уровня ионов кальция в цитоплазме. Это меняет потенциал действия в кардиомиоцитах и может привести к аритмиям [1,59]. Важным дополнением к лечению может быть назначение карнитина. невитаминного Ко-фактрра, который способствует утилизации жирных кислот [42,88,118]. Только при участии карнитина они проникают в митохондрии, где подвергаясь бета -окислению, освобождают энергию, накапливающуюся в виде АТФ [59,62]. Синтетический аналог предшественника карнитина гамма-бутиро-бетаина милдронат в условиях ишемии замедляет поступление жирных кислот в цитозоль и митохондрии, что приводит к снижению концентрации активированных форм жирных кислот, оказывающих повреждающее воздействие на миокард [1,40,41]. Милдронат также тормозит бетаокисление, снижая потребность клеток в кислороде [40,41,42]. В последующем наблюдаются нормализация сосудистого тонуса и постепенное восстановление нормальной концентрации карнитина в клетках [40,41,62], Неудивительно, что милдронат находит широкое применение при лечении многих сердечно-сосудистых заболеваний

1,5,12,13,25,28,29,31,32,46, 49,50,64,71,72].

Публикаций, посвященных применению милдроната при ИБС литературе достаточно [58,65,71,72,93]. Однако до сих пор не изучался вопрос о применении милдроната при нарушениях ритма сердца у пациентов ИБС.

Цель работы: изучить влияние милдроната на показатели качества жизни, структурно-функциональное состояние миокарда и сосудодвигательную функцию эндотелия при нарушениях ритма сердца у больных ишемической болезнью. Задачи:

1. Изучить особенности качества жизни, параметры структурно-функционального состояния миокарда, вариабельности ритма сердца и сосудодвигательную функцию эндотелия при фибрилляции предсердий, желудочковой экстрасистолии у больных ИБС.

2. Оценить влияние милдроната, как цитопротектора. на показатели качества жизни и клинического состояния пациентов ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий в комплексной антиаритмической терапии.

3. Исследовать действие милдроната на структурно-функциональное состояние миокарда и сосудодвигательную функцию эндотелия при желудочковой экстрасистолии и фибрилляции предсердий у больных ИБС.

Научная новизна.

Впервые у больных ИБС с желудочковой экстрасистолией и персистирующей формой фибрилляции предсердий (ПФФП) проведено изучение влияния милдроната на показатели качества жизни и клиническое состояние пациента, структурно-функциональное состояние миокарда, показатели сосудодвигательной функции эндотелия.

Установлено, что цитопротектор достоверно улучшает показатели качества жизни и клинического состояния пациента, за счет снижения частоты ангинозных приступов и суточной потребности в сублингвальных нитратах.

Доказано, что сочетание базисной и антиаритмической терапии в комбинации с милдронатом в суточной дозе 1000 мг на протяжении 4 недель ведет к значительному сокращению эпизодов нарушений ритма сердца.

Определено, что лечение в течение 28 дней цитопротектором милдронатом, способствует уменьшению объемных показателей левого желудочка (ЛЖ) и улучшению его систолической функции.

Получены новые факты, согласно которым терапия милдронатом пациентов ИБС с нарушениями ритма достоверно улучшает сосудодвигательную функцию эндотелия, увеличивая процент эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД). Практическая значимость работы.

Данные настоящего исследования являются научным обоснованием для использования милдроната в дозе 1000 мг/сут в комплексной антиаритмической терапии желудочковой экстрасистолии и персистирующей формы фибрилляции предсердий у больных ИБС с целью улучшения субъективных клинических проявлений заболевания, качества жизни, структурно-функционального состояния миокарда и нормализации нарушенной сосудодвигательной функции эндотелия.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практику кардиологического отделения Пермской, ордена « Знак Почета », краевой клинической больницы и кардиологического отделения ГКБ №7. Объем и структура диссертации.

Диссертация представляет рукопись на русском языке объемом 140 страниц машинописного текста и состоит из введения, 3 глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 214 источников, из которых 109 иностранных. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 19 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Корягина, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1. Клинико-функциональное состояние пациентов с ИБС. осложненной желудочковой экстрасистолией и * персистирующей формой фибрилляции предсердий, характеризуется снижением качества жизни, обусловленное не только наличием стенокардии напряжения, но и проявлением аритмии. ограничивающей жизнедеятельность и трудоспособность; вариабельности ритма сердца, как общей (SDNN), так и парасимпатического компонента (rMSSD) и нарушением гомогенности реполяризации левого желудочка при желудочковой экстрасистолии в отличие от больных ИБС, не имеющих нарушений ритма.

2. У больных ИБС с нарушениями ритма имеется дисфункция эндотелия, которая сочетается с активацией симпатической нервной системы, снижением общей вариабельности сердечного ритма и прогрессирует с возрастом.

3. Использование цитопротектора милдроната в комплексной антиаритмической терапии улучшает качества жизни и клиническое течение заболевания, что проявляется уменьшением приступов стенокардии и дополнительного приема короткодействующих нитратов, а также эпизодов нарушений ритма сердца.

4. Включение милдроната в антиаритмическую терапию ведет к повышению общей вариабельности ритма сердца (SDNN) и ее высокочастотного компонента (rMSSD).

5. Дополнительное назначение цитопротектора приводит к увеличению сократительной способности миокарда, проявляющейся ростом фракции выброса и тенденцией к уменьшению размеров полостей левого желудочка.

6. Комбинированная 4-х недельная комплексная терапия. включающая цитопротектор, оказывает позитивное влияние на восстановление гомогенности реполяризации миокарда при желудочковой экстрасистолии у больных ИБС. 7. Милдронат положительно влияет на функциональное состояние эндотелия сосудов у больных с нарушениями ритма сердца, за счет восстановления эндотелийзависимой релаксации артерии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным ИБС с нарушениями ритма, кроме стандартного кардиологического обследования, представляется необходимым исследование сосудодвигательной функции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией плечевой артерии.

2. Милдронат в дозе 1000 мг/сутки в течение 28 дней целесообразно включать в состав комплексной антиаритмической терапии больных ИБС, а именно желудочковой экстрасистолии и персистирующей формы фибрилляции предсердий, т.к. препарат уменьшает субъективные клинические проявлений заболевания, улучшает качество жизни и структурно-функциональное состояния миокарда, что является показанием для его назначения.

3. Милдронат рекомендуется назначать в составе комплексной терапии больных ИБС с нарушениями ритма сердца и имеющейся дисфункцией эндотелия сосудов для ее коррекции.

118

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корягина, Наталья Александровна, 0 год

1. Амосова Е.Н. Метаболическая терапия повреждения миокарда,обусловленного ишемией. новый подход к лечению ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности // Укра’шський кардюлопчний журнал. 2000. — №4. — С. 85.

2. Алехин М.Н. Доплер эхокардиография. — М. " Медицина "-!997- С. 54.

3. Аронов Д.М. Зайцев В.П. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология .-2002.-№5.- С.92-95.

4. Аронов Д.М. Лупанов В.В. «Функциональные пробы в кардиологии » // М.; 2002.- С.296.

5. Арутюнов Г.П. Дмитриев Д.В. Мелентьев А.С. Опыт применения препарата милдронат для лечения острого инфаркта миокарда // Клиническая геронтология. 1996. — № 1. — С. 3-7.

6. Безюк Н.Н. Практические подходы к лечению больных с фибрилляцией предсердий. Значение кордарона // Укр. мед. Часопис.- 2000.-№5(19).-1Х/Х.-С.49-55.

7. Беленков Ю.Н. Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М. Медиа Медика, 2000. — 266 с.

8. Беленков Ю.Н. Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Рус. мед. журн. 1999. — № 2. — С. 51-55.

9. Белоусов, Ю.Б. Амиодарон и доказательная медицина// Клиническая фармакология и терапия. 2000. — № 4. — С. 42-46.

10. Белоусов Ю.Б. Моисеев B.C. Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М. Универсум, 1993. — С. 398.

11. Бойцов С.А. Овчинников Ю.Б. Захарова А.И. Булыко Т.М. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения I. стадии у мужчин 40-50 лет //Клин.мед.и патофизиол.- 1998.-№ 1-2. С. 25-29.

12. Бокерия JI.A, Скопин И.И. Никонов С.Ф. Багиян J1C. Олофинская И.Е. Особенности хирургического лечения заболеваний сердца у пожилых больных // Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2002.- т.З. № 3.-С.27-28.

13. Бокерия JI.A. Современное общество и сердечнососудистая хирургия // Тез. докл. V Всеросс. съезда сердечнососудистых хирургов. М. 1999.- С.36.

14. Бокерия JI.A. Голухова Е.З. Полякова И.П. Электрофизиологическая негомогенность миокарда у больных с желудочковыми аритмиями различного генеза.//Кардиология.-1997.№2.-С. 22-26.

15. Бокерия JI.A. Ревишвили А.Ш. Ардашев А.В. Кочович Д.З. Желудочковые аритмии // М. Медпрактика, 2002.- С. 150-154.

16. Бокерия JI.A. Ревишвили А.Ш. Ольшанский М.С. Хирургическое лечение фибрилляции предсердий: история вопроса и перспективы // Progress in Biomedical Research.-1997.-Vol.2.-P.74-83,

17. Вариабельность сердечного ритма. Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования. СПб. -Изд-во АОЗТ « Инкарт ».-2001.

18. Василец JI.M. Пароксизмальные суправентрикулярные тахикардии и желудочковая экстрасистолия. клинико-электрофизиологические и биохимические аспекты оптимизации лечения. Авт. реф. Дис. докт. мед. наук.- Пермь, 2000.

19. Вахляев В.Д. Недоступ А.В. Царегородцев Д.А1, Мазинг М.Ю. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца. // Российский медицинский журнал.- 2000,- № 2.-том. 4.- С. 47-50.

20. Веверис М.М. Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — № 19. — С. 23-29.

21. Визир В.А. Клинические аспекты применения милдроната в кардиологии // Материалы III Международного симпозиум " Метаболическая терапия: клинические аспекты применения милдроната". Судак. — 2001. — С. 21-27.

22. Виноградов А.В. Савчук В.И. Серегин Е.О. Жемерикина Е.В. Лобзева В.И. Рыпова А.К. Использование милдроната в лечении сердечной недостаточности // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.-№19.-С.118-126.

23. Вишняков А. М. Сидорова Т. Ф. Вишнякова Л. Г. Диагностика скрытой коронарной недостаточности и аритмий сердца методом холтеровского мониторирования // Сб. Современные диагностические технологии на службе здравоохранения. Омск. — 1998.-С.59-60.

24. Воронков В.А. Березин А.Е. Применение коверкса ( периндоприла ) в целях восстановления функции эндотелия у больных с сердечной недостаточностью // Укр. Кардиол.журн.-1999.-№4.-С.53-56.

25. Гейченко В.П. Курята А.В. Мужчиль О.В. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией и ее коррекция препаратом метаболического ряда милдронатом // Росс, кардиол. журн. 2005. — №4. — Том 54.- С.48-62.

26. Гериатрия. Учеб. пособие/ под ред. Д.Ф. Чеботарева М. Медицина, 1990.-С. 240.

27. Говоруха О.А. Стаценко М.Е. Бурлай С.В. Старкова Г.В. « Милосердие »: динамика психического статуса и качества жизни на фоне применения милдроната в комплексной терапии у больных в раннем постинфарктном периоде. Волгоград, 2003.-С.69-78.

28. Голоколенова Г.М. Опыт применения милдроната у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991. № 19. — С. 159-163.

29. Гомазков О.В. Молекулярные и физиологические аспекты эндотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиол. наук. 2000. -№31.- Том 4. С.48-62.

30. Гончаров Ю.Н. Ржевская Ц.Р. Улучшение качества жизни больных бронхиальной астмой // Восьмой национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник резюме. М.,1998.-С.276.

31. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологического процесса. //М. Медицина.- 1978.- С. 196.

32. Дамброва М. Дайя Д. Лиепиныи Э. О. Кирьянова О. Калвиньш И. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса // Врачебное дело. 2004. — № 2.

33. Дзерве В. Милдронат. Рига. — 1999. — С. 32.

34. Егоров Д.Ф. Лещинский Л.А. Недоступ А.В. Тюлькина Е.Е. Мерцательная аритмия. Стратегия и тактика лечения на пороге XXI века// Санкт-Петербург, Ижевск, Москва, 1998. — С.413.

35. Захарова А.И. Булыко Т.М. Применение милдроната для лечения хронической недостаточности кровообращения I стадии у мужчин 40-50 лет // Клин. мед. и патофизиол.- 1998. № 1-2. — С. 25-29.

36. Калвиньш И.Я. Синтез и биологическая активность нового биорегулятора милдроната //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. — Рига: Зинатне, 1991.- № 19. — С. 7-14.

37. Калвиньш И.Я. Милдронат механизм действия и перспективы его применения. — Рига: ПАО Гриндекс, 2002. -С.40.

38. Калвиньш И.Я. Милдронат новейшие данные о механизме действия // Terra medica nova. — 2003. — спецвыпуск. — С. 1-2.

39. Калвиньш И.Я. Милдронат новое решение проблем кровообращения.-Гриндекс — ваш надежный партнер, 2001. -С. 1-4.

40. Калвиньш И.Я. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // Terra Medica nova. 2002. № 2. С. 3-5.

41. Калвиньш И.Я. Результаты фармакологического исследования милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991 -№ 19. — С. 15-22.

42. Калмыкова В.И. Спесивцева В.Г. Плеханова Л.Б. Дмитровский А.А. Роль милдроната в повышении эффективности лечения больных ишемической болезнью сердца // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. — № 19. — С. 140-144.

43. Капущак О.В. Макаров Л.М. Школьникова М.А. Дисперсия интервала QT у детей 7-16 лет по данным стандартной ЭКГ .// Вестник аритмологии.-2003№10.-С.1-6.

44. Карпов Р.С, Дудко В.А. Кошельская О.А. Клинико-инструментальная оценка эффективности милдроната в лечении больных ишемической болезнью сердца // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991.-№ 19. С.145-148.123

45. Карпов Р.С. Кошельская О.А. Дудко В.А. Канская Н.В. Возможности метаболической терапии милдронатом больных стенокардией // 1-й Российский национальный конгресс « Человек и лекарство »: Тез. докл. М,1992.-С. 162.

46. Кирьянова О. Калвиньш И. Биохимические механизмы действия милдроната в условиях ишемического стресса // Врачебное дело. 2004. -№ 2-С.87-89.

47. Коняхин А.Ю. Милдронат в комплексной терапии ишемической болезни сердца реологические и гемодинамические аспекты // Terra medica nova. — 2003. — спецвыпуск. — С. 8.

48. Коркушко О.В. Сердечно-сосудистая система и возраст, М. Медицина, 1988.-С. 220.

49. Коркушко О.В. Писарук А.В. Суточные ритмы вегетативных влияний на сердечно-сосудистую систему при старении // Пробл. старения и долголетия,-1999.-Т. 8, № 1.-С. 3-8.

50. Коркушко О.В. Писарук А.В. Христофорова A.M. Луцик М.Ю. Связь нарушений сердечного ритма с вегетативными влияниями на сердце у больных ХИБС пожилого возраста.//Проблемы старения и долголетия.-1998.-№7(2).-С.140-144.

51. Котляров А.А. Серпов Л.Н. Особенности комбинированного применения Мексикора с некоторыми антиаритмическими препаратами при острой окклюзии коронарной артерии в эксперименте. // Российский кардиологический журнал.- 2003.-№5.- С.54-56.

52. Кошельская О.А. Влияние милдроната на физическую работоспособность, показатели гемодинамики и кислородного баланса организма больных стенокардией напряжения: Автореф. дис. канд. мед. наук. Томск, 1990. — 23 с.

53. Кучеренко О.Д. Лечение мерцательной аритмии у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом П-го типа // Врачебная практика. 2001. — №4. — С. 54-57.

54. Кушаковский М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей. СПб: Фолиант, 2004.-С. 672.

55. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий. СПб, « Фолиант »: 2004-С. 205.

56. Ивашкина Н.Ю. Шульпекова Ю.О. Ивашкин В.Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов? // Русский медицинский журнал. -2000.-Т. 8,№4.-С. 182- 184. Г;

57. Либис Р. А. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Автореф. Дис. д.м. наук. Оренбург, 1998. — С.41.

58. Люсов В.А. Савчук В.И. Дудаев В.А. Серегин Е.О. Бородкин В.В. Скриба В.И. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991.-№19.-С. 153-158.

59. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии. М. — 1988. — С. 299.; Михайлова Г.А. Голицын С.П. Желудочковые нарушения ритма сердца: вопросы диагностики и лечения // Кардиология. — 1988. — № 2,- С. 111 -118.

60. Маколкин В.И. Бузиашвили Ю.И. Осадчий К.К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций "спящего" (" гибернирующего ") миокарда//Кардиология.- 2001.-№ 5.-С. 18-24.

61. Малая Л.Т. Корж А.Н. Балаковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы.- X. Торсинг,2000.- С. 432.

62. Матвеева Л.С. Методические рекомендации по организации долечивания больных, перенесших инфаркт миокарда, в санаториях профсоюзов. М. 1983. — С.68.

63. Митрохин В.Е. Миокардиальная цитопротекция у больных стенокардией и хронической сердечной недостаточностью // Фарматека. -2003. -№ 12.-С.78-87.I

64. Недошвин А.О. Кутузова А.Э. Перепеч Н.Б. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности // Клин, мед. 1999. — Т. 77. — № 3. — С. 41-43.

65. Недошвин А.О. Петрова Н.Н. Кутузова А.Э. Перепеч Н.Б. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом//Тер. арх. 1999. -Т. 71.-№8. -С. 10-12.

66. Никитин Ю.П. Кузнецов А.А. Дисперсия интервала Q-T.// Кардиология.-1998.№5.-С. 5 8-63.

67. Никитин Ю.П. Кузнецов А.А. Малютина С.К. Прогностическое значение длительности и вариабельности интервалов Q-T и R-R в общей популяции Новосибирска.// Кардиология.-2002.№2.-С.77-83.

68. Николаева Л.Ф. Реабилитация больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Руководство по кардиологии /Под ред. Е.И. Чазова. М. Медицина, 1992. — Т. 4. — С. 326-352.

69. Овечкин А.О. Тарловская Е.И. Чапурных А.В, Тарловский А.К. Ремоделирование сердца при эссенциальной гипертензии, осложенной пароксизмальной фибрилляцией предсердий//Вестник аритмологии .-2001.- С. 57-59.

70. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика .- 2002.- № 1.- С. 5-10.

71. Ольбинская Л.И. Голоколенова Г.М. Применение милдроната при сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца //Клин, мед. 1990.-Т. 1.-С. 39-42.

72. Орлов В.А. Гиляревский С.Р. Проблемы изучения качества жизни в современной медицине.-М. Союзмединформ, 1992.-С.65.

73. Пархоменко А.Н. Шумаков А.В. Иркин О.И. Анализ дисперсии и вариабельности интервала Q-T ЭКГ: возможности практического применения.//Кардиология.-2001.№7.-С.89-93.

74. Пархоменко А.II. Шумаков А.В. Иркин О.И. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза.// Кардиология.-2001 .№4.-С. 83-86.

75. Петерсоне И.О. Берзиня Д.А. Веверис М.М. и др. Изучение безвредности лекарственных форм милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне.- 1991. — № 19. — С. 63-66.

76. Писарук А.В. Анализ механизмов возрастных изменений системы барорефлекторной регуляции с помощью математической модели //.Пробл. старения и долголетия. 1999. — № 2. — С. 23.

77. Применение цитопротектора милдроната в терапевтической клинике // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. М. 2001. — Т. 6. С. 474-486.

78. Пшеничников И. Шипилова Т. Кайк Ю. Дисперсия интервала Q-T и артериальная гипертеизия при разных вариантах геометрии левого желудочка. //Артериальная гипертония.-2003.-№3.-С. 20-23.

79. Ратова Л.Г. Дмитриев В.В. Толпыгина С.П. Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике// Consilium Medicine. -2001. -№3. -С. 3-13.

80. Рудаков М.М. Цай Н.В. Антонова И.С. Морошкин B.C. Трешкур Т.В. Шляхто Е.В. Функциональные особенности эндотелия и миокарда у больных с желудочковыми аритмиями. возникающими на фоне ишемии // Вестник аритмологии. — 2006. Приложение А. — С. 88.

81. Савчук В.И. Новикова Е.Б. Жемерикина Е.Б. Лобзева В.И. Серегин Е.О. Экспериментальное и клиническое исследование коронарного кровообращения при применении милдроната // Кардиология. 1991,- №31 (1).-С. 17-19. 128. •.

82. Сальников С.Н. Буторов В.Н. Бугаев А.С. Применение цитопротектора милдроната в терапевтической клинике // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. М. 2001. — Т. 6.-С.474-486.

83. Сахарчук И.И. Денисенко Г.Т. Дудка П.Ф. Скакальская Л.М. Бульда В.И. Применение милдроната в профилактике повторного инфаркта миокарда// Врачебное дело. 1991. — № 7-С.67-69.

84. Семиголовский H.IO. Применение антигипоксантов в остром периоде инфаркта миокарда //Анестезиология и реаниматология. 1998. -№ 2. — С. 56-59.

85. Симонова О.Н. Розе Е.Н. Патофизиология реакции ST на нагрузочную пробу (модель кратковременной ишемии миокарда).// Физиология человека. -2001. Т.27. — N2. — С.82-85.

86. Сулаберидзе Е.В. Проблемы реабилитации и качества жизни в современной медицине // Российский медицинский журнал. 1996.-№6. — С.9.

87. Татарченко, И. П. Петранин, А. Ю. Позднякова, Н. В. Морозова, О. И. Возможности холетеровского мониторирования и сингнал-усредненной ЭКГв диагностики реперфузионных ‘ аритмий/ЛЗестник аритмологии- N35 -Приложение от 28/05/2004.-С. 86.

88. Тепляков А. Т. Миокардиальная цитопротекция: возможности милдроната в кардиологической практике // Terra midica nova. 2003. -спецвыпуск. — С.6-7.

89. Тепляков А.Т. Гарганеева А.А. Ишемия и инфаркт миокарда: ранняя диагностика, патогенез, клиника. рациональное восстановление и лечение.-Томск,1994.-408с.

90. Тепляков А.Т. Гарганеева А.А. Расстройство микроциркуляции при ишемической болезни сердца. Томск, 2001. — С. 344.

91. Терещенко С.Н. Демидова И.В. Левчук Н.И. Кобалава Ж.Д. Клинико-» и W / / грстатистическии анализ хронической сердечной недостаточности // Тер. арх. -1999.-№ 1.-С. 42-4.

92. Терещенко С.Н.,Акимова О.С. Демидова И.В. и др. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности//Кардиология.- 1999.-№ 9.-С. 48-54.

93. Тюлькина Е.Е. Добриян Е.Н. Иванова А.Е. Лещинский Л.А. Фармакологическое лечение фибрилляции предсердий // Тезисы докладов VI Всероссийского съезда кардиологов. Москва. Росс. кард. ж.-1999.-№ (приложение).-С. 160-161.

94. Хадзегова А.Б. Померанцев В.П. Васюк. Ю.А. и др. Динамика психологического статуса и качества жизни больных инфарктом миокарда в зависимости от тяжести течения постинфарктного периода//Кардиология 1997.-№ 1.-С. 37-40.

95. Чирейкин JI.B. Варшавский С.Ю. Бурова Н.Н. Булыгина Н.Е. Оценка качества жизни у больных с нарушениями функции синусового узла // Вестник аритмологии.-1998.-№10.-С.39-43.

96. Чирейкин Л.В. Варшавский С.Ю. Бурова Н.Н. Булыгина Н.Е. Оценка качества жизни у больных с нарушениями функции синусового узла // Вестник аритмологии.-1998.-№10.-С.39-43.

97. Чирчиа С, Фрагассо Г, Дабровски П и др. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца// Am. J. Cardiol.-1998.-Vol.3.-P. 82.

98. Шиллер H. Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М. "Внешторгиздат" — 1990 — С. 50-63.

99. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС // Сердечная недостаточность. 2003. -Т. 4. — № 1(17). — С. 19-21.

100. Яблучанский Н.И. Мартыненко А.В. Исаева А.С. Основы практического применения неинвазивной технологии исследования регуляторных систем человека. X. Основа, 2000. — С. 87.

101. American College of Cardiology Cardiovascular Technology Assessment Committee. Heart rate variability for risk stratification of life-threatening arrhythmias// J Am Coll Cardiol.- 1993.-Vol. 22.-P. 948-950.

102. Antzelevitch C, Belardinelli L.The role of sodium channel current in modulating transmural dispersion of repolarization and arrhythmogenesis.//J Cardiovasc Electrophysiol.- 2006. Vol. 5.-№ 17.- P. S79-S85.

103. Antzelevitch С, Jalife J, Мое GK.Characteristics of reflection as a mechanism of reentrant arrhythmias and its relationship to parasystole.//Circulation.- 1980. Vol.1.-№ 61.-P. 182-191.

104. Appel M.L. Berger R.D. Saul J.P. et al. Beat to beat variability in cardiovascular variables: Noise or music?// J Am Coil Cardiol. 1989.- Vol. 14.-P. 1139-1148.

105. Arteaga W.J. Windle J.R. The quality of life of patients with life-threatening arrhythmias // Arch. Intern. Med. 1995. — Vol. 155.- №19. — P. 2086-2091.

106. Atskaite «МЕТ-88 Phase I study» // Taiho Pharmaceutical Co. Ltd.- 1994.

107. Bassingthwaighte JB, Chizeck HJ, Atlas LE, Qian H.Multiscale modeling of cardiac cellular energetics//Ann N Y Acad Sci.- 2005.-Vol.6.- № 1047.- P.395-424.

108. Bassingthwaighte JB, Fry CH, McGuigan JA.Relationship between internal calcium and outward current in mammalian ventricular muscle; a mechanism for the control of the action potential duration? // Physiol.- 1976.-Vol. 10.- № 262.- P-15-37.

109. Benjamin E.J. Levy D. Vaziri S.M. D’Agostino R.B. Belanger A.J. Wolf P.A. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort/ The Framingham Heart Study// JAMA.- 1994.- Vol. 271.- P.-840-844.

110. Bigger JT Jr. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death. // Am J Cardiol.- 1984.-Vol.11.- № 14.- P.3D-8D.

111. Bigger JT Jr, Kleiger RE, Fleiss JL, et al. Components of heart rate variability measured during healing of acute myocardial infarction// Am J Cardiol.-1988.-Vol. 61.-P.208-215.

112. Braunwald E. Changing the practice of cardiovascular medicine//Atheroscler Suppl.- 2001.- Vol.2.-№ 2.-P.27-30.

113. Braunwald E. The Denolin lecture. Congestive heart failure: a half century perspective.//Eur Heart J.- 2001 .Vol.5.- №22(10).-P.825-836.

114. Callans DJ, Schwartzman D, Gottlieb CD, Marchlinski FE. Insights into the electrophysiology of ventricular tachycardia gained by the catheter ablation experience: «learning while burning».//J Cardiovasc Electrophysiol.-1994.- Vol.10 №5(10). P.877-894.

115. Capucci A, Villani GQ, Aschieri D. Risk of complications of atrial fibrillation. // Pace.- 1997.-Vol.20.- P.2684-2691.

116. Cardiac Arrhythmia Pilot Study (CAPS) Investigators. Recruiment and baseline descriptions of patients in cardiac arrhythmia pilot study. // Am. Heart J.-1988.-Vol.61.-P.704.

117. Cargnoni A, Pasini E, Ceconi С et al. Insight into cytoprotection with metabolic agents// Eur. Heart J. Supplements. 1999.- Vol. 1.- P.40-48.

118. Casale P.N. Devereux R.B. Alonso D.R. et al. Circulation. 1987. — Vol. 75. — P. 565-572.

119. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it relevant? // J. Amer. Coll. Cardiology. 1997. — Vol. 30. — P. 325-333.

120. Chachques JC, Fabiani JN, Acar C, Jebara VA, Dreyfus G, Mosnier M, Carpentier A.Histochemical quantification of muscular ischemia: effect of treatment with naftidrofuryl//J Mai Vase.- 1988.- Vol.2.- №13.- P.95-100.

121. Chess G.F. Tarn R.M.K. Calaresu F.R. Influence of cardiac neural inputs on rhythmic variations of heart period in the cat.//Am J Physiol.- 1975.- Vol. 228.-P.775-780.

122. Convery MK, Hancox JC.Na+-Ca2+ exchange current from rabbit isolated atrioventricular nodal and ventricular myocytes compared using action potential and ramp waveforms.//Acta Physiol Scand.- 2000.- Vol. 3.- №168(3).- P.393-401.

123. Corr P.В. Witkovski F.X. Sobel B.E. Mechanisms Contributing to Malignant Dysrhythmias Induced by Ischemia in the Cat.’ // The Journal of Clinical Investigation.-1978.- Vol. 61.- P. 109-119.

124. Day C.P. McComb J.M. Campbell R.W.F. QT Dispersion: An Indication of Arrhythmia Risk in Patients with Long QT Intervals//Br. Heart J.-1990.- Vol. 63.- P.342-344.

125. De Marneffe M. Gregoire P. Waterschoot P. Kestemont M-P. The sinus node function: normal and pathological. Europ Heart J.-1993.-Vol.l4.-P.659-654.

126. Dougherty C.M. Comparison of heart rate variability in survivors and nonsurvivors of sudden cardiac arrest// Am J Cardiol.-1992.- Vol. 70.- P.441-448.

127. Effect of prophylactic amiodarone on morality after myocardial infarction an in congessive heart failure: meta-analysisof individual data from 6500 patientsin randomised trials.- АТМА/ Lancet. 1997.- Vol. 350.- № 9089. — P. 1417-1424.

128. Fantini E, Demaison L, Sentex E et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation//J. Mol. Cell. Cardiol.- 1994.-Vol.26.- P. 949-958.

129. For the Canadian Trial of Atrial Fibrillation Investigators. Amiodarone to pre-vent recurrence of atrial fibrillation / D.Roy, M.Talajic, P.Dorian et al. // N.Engl. J.Med. -2000.-Vol.342. P.913 -920.

130. Gambert S, Vergely C, Filomenko R, Moreau D, Bettaieb A, Opie LH, Rochette L. Adverse effects of free fatty acid associated with increased oxidative stress in postischemic isolated rat hearts//Mol Cell Biochem.- 2006.-Vol.2.-№283,-P. 147-152.

131. Ganau A. Devereux R.B. Roman M.J. et al//Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J.Am.Coll.Cadiol.-1992.-Vol.l9.-P.-1550-1558.

132. Gill J.S. Anttonen O. Ward D.E. et al. Increased QT dispersion in patients with idiopathic ventricular tachycardia associated with syncope. Eur Heart J.-1993.-P 14-254.

133. Goldschlager N. Epstein A.E. Naccarelli G. et al. Practical guidelines for clinicians who treat patients with amiodarone // Arch.Intern. Med. 2000. -Vol.160. — P. 1741 — 1748.

134. Goldstein S. Bayes-de-Luna A. Gumdo-Soldevila J. Sudden cardiac death. Armonk: Futura, 1994. — P. 343.

135. Hanaki Y, Sugiyama S, Hieda N, Taki K, Hayashi H, Ozawa T. Cardioprotective effects of various class I antiarrhythmic drugs in canine hearts//J. Am. Coll Cardiol.-1989.-Vol. 7.- № 14(1).- P.219-224.

136. Hansford R, Cohen I. Relative imortance of pyruvate dehydrogenase interconversion and feedback inhibition in the effect of fatty acids on pyruvate oxidation by rat heart mitochondria// Arch. Biochem. Byophis.- 1978,- Vol. 191.-P. 65-81.

137. Hasdai D. Gibbons R.J. Holmes D.R. et al. Coronary endothelial dysfunction in humans is associated with myocardial perfussion defects // Circulation. 1997. — Vol. 96. — P. 3390-3395.

138. Hassanabad ZF, Furman BL, Parratt JR, Aughey E. Coronary endothelial dysfunction increases the severity of ischaemia-induced ventricular arrhythmias in rat isolated perfused hearts.// Basic Res Cardiol.- 1998.-Vol. 8.- № 93(4).- P.241-249.

139. Heidemanis К. Balcere I. Kalvins I. Mildronate-plasma membrane interaction mechanisms // Latv. ZA Vestis.- I990.-Vol.l 1.- P. 108-115.

140. Hirayama Y, Kuruma A, Hiraoka M, Kawano S. Beat dependent alteration of Ca2+-activated CI- current during rapid stimulation in rabbit ventricular myocytes.//Jpn Heart J.-2001.-Vol.3.-№42(2).-P.207-219.

141. Kalvins I. Mildronata biokimiskais darbibas mehanisms // Konf. «Mildronats kliniska prakse», 17. maijs, 1995. g. Riga. Konf. mater. Materia Medica.- 1995.-VoI.3.-P.9-ll.

142. Kalvins I. Mildronats un trimetazidins: lodzogais un atphirogais to iedarboba // Jums, Kolemi. 2001. -Vol. 5. — P. 34-37.

143. Kaplan N.M. Douglas P.S. Rose B.D. Clinical implications and treatment of left ventricular hypertrophy in hypertension//Up To Date.-2000.-P.8-3.

144. Khagi K.B. Mezapuke R.J. Molodchina T.N. Kalvins I.J. Lukevics E. 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate (THP) a novel gamma-butyrobetaine hydroxylase inhibitor with cardioprotective properties // Biochem. Pharmacol.-1988.-Vol.37.-P. 195-202.

145. Konduracka E, Piwowarska W, Kitlinski M.Myocardial bridge of the coronary arteries and its clinical significance//Pol Merkuriusz Lek.-1997.- Vol.8.-№3(14).- P.86-88.

146. Kontula K, Laitinen PJ, Lehtonen A, Toivonen L, Viitasalo M, Swan H. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia: recent mechanistic insights.//Cardiovasc Res.- 2005.-Vol.8.-№15.- P.379-387.

147. Kuo C.S. Munacata K. Reddy C.P. Surawicz B. Characteristics and possible mechanism of ventricular arrhythmia dependent on the dispersion of action potential durations//Circulationio-1983.-Vol.67.-P.1356-1367.

148. Larsen J.A. Kadish A.H. Effects of gender on cardiac arrhythmias.// J cardiovasc EIectrophysioI.-1998.-VoI.9.- P.655-664.

149. Leea L. Horowitzb J. Frenneauxa M. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment. // Eur Heart J.-2004.-Vol.25.-P.634-641.

150. Levy S. Maarek M. Coumel P. et al. Characterization of different subsets of atrial fibrillation in general practice in France: the ALFA study. The College of French Cardiologists // Circulation.-1999. Vol.23. — P.3028 — 3035.

151. Lewandovski E.D. Metabolic mechanisms associated with anginal therapy // Circ. Res.-2000.- Vol. 86. P. 487-489.

152. Lopaschuk G, Belke D, Gamble J et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease// Biochim. Biophys. Acta.- 1994.-Vol. 1213.-P.263-276.

153. Mayet J. Shahi M. McGrath К et al. Left ventricular hypertrophy and QT dispersion in hypertension//Hypertension.-1996.- Vol.28.-P.791-796.

154. Metabolism of the failing heart.//Cardioscience.- 1993.-Vol.l2.-№4(4).-P. 199-203.

155. Moss A.J. Measurement of the QT interval and the risk associated with QTc interval prolongation: a review// Am J Cardiol.-1993.-Vol.72.-P.23B-25B.

156. Myerburg RJ, Kessler KM, Mallon SM, Cox MM, deMarchena E, Interian A Jr, Castellanos A. Life-threatening ventricular arrhythmias in patients with silent myocardial ischemia due to coronary-artery spasm.//N Engl J Med.-1992.-Vol.5.-№28.-P. 1451-1455.

157. Neely J, Morgan H. Relationship between carbohydrate metabolism and energy balance of heart muscle//Ann. Rev. Physiol.- 1974.-Vol.36.-P. 413.

158. Oliver M, Opie I. Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhytmias//Lancet.- 1994.-Vol.343.- P. 155-1586.

159. Opie L, King L. Glucose and glycogen utilyzation in myocardial ischemia change in metabolism and consequence for myocyte//Mol. Cell. Biochem.-1998.-Vol. 180.-P.3-26.

160. Podrid PJ. Amiodarone: reevaluation of an old drug//Ann Intern Med.-1995.-Vol.5.-№1;122(9).-P.689-700.

161. Podrid Ph.J. Kowey P.R. Handbook of cardiac arrhythmia. Baltimore, Williams & Wilkins.-1996. — P. 459.

162. Sambuceti G, Marzili M, Maraccini P, et al. Coronary vasoconstriction during myocardial ischemia induced by rises in metabolic demand in patients with coronary artery disease//Circulation.-1997.-Vol.95.-P.2652-2659.

163. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease.//Circulation.- 2000.- Vol.4.-№25.-P.l899-1906.

164. Sentex E, Sergiel J, Lucien A et al. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventricular myocyte//Mol. Cell. Biochem.- 1997.-P. 153-162.

165. Singh B.N. Significance and control of cardiac arrhythmias in patients with congestive cardiac failure // Heart Fail Rev. 2002. — Vol.7. — P.285 — 300.

166. Skarda I. Dzerve V. Klincare D. Vitols A. Kukulis L, Kalvins I. Changes ,• of the patients’ common state and hemodynamic parameters due to the long-term

167. Mildronate treatment of congestive heart failure // 1 st International Meeting «Heart Failure ’95м Abstracts, Amsterdam, Apr. 1-4.-1995. P. 10.

168. Stein PK, Ehsani AA, Domitrovich PP, et al. The effect of exercise training on heart rate variability in healthy older adults//Am Heart J.-1999.-Vol.l38.-P.567-576.

169. Spaniol M. Brooks H. Auer L, Zimmermann A. Solioz M. Stieger В. Krahenbuhl S. Development and characterization of an animal model of carnitine deficiency // Eur. J. Biochem.- 200l.-Vol.268.-P. 1876-1887.

170. Stanley W, Lopaschuk G, Hall J et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions//Cardiovasc. Res.-1997.-Vol.33.-P.2433-2573.

171. Tahapary G.J. Suttorp M.J. Oral amiodarone and atrial fibrillation // Lancet. -2001. Vol.358.-P. 147- 149.

172. Tang XL, Sato H, Tiwari S, Dawn B, Bi Q, Li Q, Shirk G, Bolli R.Cardioprotection by postconditioning in conscious rats is limited to coronary occlusions

Мексидол

Написать ответ