Наследственный атеросклероз

Стандартный

Наследственный атеросклероз

Опубликовано в рубрике Без рубрики | 31 Май 2015, 08:23

#image.jpg

Холестерин — это сложное органическое соединение, относящееся к классу жиров. Холестерин является важным компонентом организма человека. В нашем организме холестерин выполняет следующие функции:

  1. Структурную — холестерин это один из основных компонентов клеточных мембран. Благодаря холестерину мембраны клеток нашего организма приобретают стабильность и эластичность.
  2. Гормональную — на основе холестерина в нашем организме синтезируются половые гормоны и гормоны коры надпочечников.
  3. Пищеварительную — на основе холестерина в печени синтезируются желчные кислоты, участвующие в пищеварении жиров и жирорастворимых витаминов.

Как стало видно, в нашем организме холестерин выполняет множество важных функций. Уровень холестерина в крови здорового человека поддерживается на определенном уровне, так как избыток холестерина крови опасен для организма и может стать причиной таких болезней как атеросклероз.

Атеросклероз — (от греч. ἀθέρος, «мякина, кашица» и σκληρός, «твёрдый, плотный») — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена (обмен жиров) и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме (внутренней стенке сосуда) сосудов. Отложения формируются в виде атероматозных бляшек. Последующее разрастание в них соединительной ткани (склероз) и кальциноз стенки сосуда приводят к деформации и сужению просвета.

Атеросклероз — это постепенное поражение артерии, причем коварство этой болезни в том, что она развивается незаметно для человека.

А начинается все чуть ли не с рождения. По крайней мере, липидные пятна и полоски — предшественники бляшек при атеросклерозе — появляются на внутренней стенке некоторых кровеносных сосудов в возрасте. 6 месяцев. Правда, многие из них потом исчезают, рассасываются, но часть все же остается. В 10 лет их можно обнаружить на стенках коронарных артерий почти у 50% детей. А первые клинические проявления ишемической болезни сердца, вызванные коронарным атеросклерозом, регистрируются гораздо позже: у мужчин — в 40–60, у женщин — 65–70 лет.

Атеросклероз развивается годами и десятилетиями, поэтому излечить его за неделю и даже за месяц невозможно.

Безусловно, нужно проводить профилактику заболевания, чтобы не доводить дело до тяжелых, опасных для жизни последствий. Причем начинать надо не в 50 лет, а гораздо раньше — с самого детства. Но чтобы понимать, зачем нужны все эти меры профилактики, необходимо знать причины развития атеросклероза.

Причины возникновения атеросклероза

На данный момент единой теории возникновения данного заболевания нет. Выдвигаются следующие варианты, а также их сочетания:

  1. Нарушения обмена веществ в организме, в частности липидного обмена.
  2. Нарушения свертывающей системы крови.
  3. Поражение стенки артерии вирусами (например, вирусом простого герпеса, который мы все носим в себе).
  4. Нарушения иммунной системы при атеросклерозе.
  5. Атеросклероз — наследственное заболевание, имеющее генетическую основу.

Во многом механизмы возникновения атеросклероза еще не ясны, но, по большому счету, человеку знать их и не обязательно. Что необходимо знать абсолютно всем — это факторы, способствующие развитию заболевания. На наше счастье, здесь никаких разногласий между учеными не наблюдается. Все единодушны в том, что курение, лишний вес, неправильное питание, повышенное артериальное давление увеличивают риск получить атеросклероз.

Факторы риска возникновения атеросклероза

  1. Возраст (у большинства больных атеросклероз проявляется в возрасте около 40–50 лет и старше).
  2. Пол (у мужчин атеросклероз проявляется чаще и на 10 лет раньше, чем у женщин).
  3. Наследственная предрасположенность к развитию атеросклероза.
  4. Курение.
  5. Артериальная гипертензия.
  6. Ожирение.
  7. Гиперлипидемия (повышенное содержание холестерина и триглицеридов в крови).
  8. Cахарный диабет.
  9. Низкая физическая активность (гиподинамия).
  10. Психический и эмоциональный стресс.

Диагностика атеросклероза включает:

  1. Опрос больного и выяснение симптомов болезни: симптомы ишемической болезни сердца, симптомы нарушения мозгового кровообращения, перемежающаяся хромота, симптомы брюшной жабы и пр.
  2. Общий осмотр больного: признаки старения организма, обильный рост волос в ушных раковинах, белая каемка по внешнему краю радужной оболочки глаза, жировики на коже лица и туловища, выслушивание систолического шума в очаге аорты.
  3. Определение концентрации холестерина в крови и определение липидного баланса крови.
  4. Рентгенологическое исследование органов грудной клетки.
  5. Ультразвуковое исследование сердца и органов брюшной полости.
  6. Ангиография.
  7. Доплерография сосудов конечностей.
  8. мрт головного мозга.

Лечение атеросклероза

В схеме лечения атеросклероза рассматриваются как медикаментозные, так и немедикаментозные методы. Немедикаментозные методы коррекции высокого уровня холестерина

Для достижения адекватного эффекта продолжительность такого лечения должна быть не менее 6 месяцев. Лечение заключается в устранении факторов риска атеросклероза и нормализация образа жизни. Возраст, пол, наследственная предрасположенность являются факторами, на которые, к сожалению, мы не можем повлиять. Устранение остальных факторов риска значительно снижает не только вероятность развития атеросклероза, но и задерживает прогрессирование уже имеющихся проявлений заболевания. Основными обратимыми факторами риска являются курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Следует прекратить курение. Известно, что у лиц, выкуривающих пачку сигарет в день, смертность на 70%, а риск развития ишемической болезни сердца в 3–5 раз выше, чем у некурящих. Курение значительно повышает также риск внезапной смерти. Атеросклероз коронарных артерий у курящих выражен в значительно большей степени, чем у некурящих. Устранение гиподинамии, высокая физическая активность замедляют развитие атеросклероза. Больным рекомендуются утренняя гимнастика, дозированная ходьба и бег, спортивные игры, ходьба на лыжах и т. д. Коррекция нарушений углеводного обмена, возникающих при сахарном диабете, чрезвычайно важна, так как это заболевание способствует более быстрому прогрессированию атеросклероза.

У людей, не соблюдающих диету и не выполняющих регулярно физические упражнения, систематически подвергающихся стрессам, стенки артерий покрываются холестерином, разрушающим их и формирующим рубцовую ткань. Возникает заболевание, называемое атеросклерозом.

Значительную роль в защите от угрозы атеросклероза играют женские половые гормоны эстрогены, способствующие уменьшению содержания в крови веществ, которые принимают участие в образовании опасных наростов на стенках сосудов. Поэтому риск развития атеросклероза у женщин возрастает после климакса, когда выключается эстрогенная функция яичников и они так же, как и мужчины, становятся уязвимы.

Медикаментозная терапия

Включает в себя коррекцию артериальной гипертензии (особенно систолического АД), сахарного диабета, метаболического синдрома. Однако наиболее значимым являются препараты, приводящие к нормализации липидного спектра.

Хирургическая коррекция

Операции на артериях могут быть открытыми (эндартеректомия), когда удаление бляшки или выпрямление извитости производится с помощью открытой операции, или эндоваскулярными — дилатация артерии с помощью баллонных катетеров с размещением на месте сужения артерии стентов. Выбор метода зависит от места и распространенности сужения или закрытия просвета артерии.

Атеросклероз у людей старше 35-40 лет

Атеросклероз у людей старше 35-40 лет обычно появляется при наличии следующих факторов:

  1. Недостаток поступления с пищей растительных волокон, антиоксидантов, кальция, калия, магния, хрома.
  2. Избыток в рационе окисленных жиров, окисленного холестерина и т. п.
  3. Принадлежность к мужскому полу. Нарушение жирового обмена может быть связано и с образом жизни, в первую очередь — с употреблением продуктов, содержащих большое количество животных жиров и холестерина. Исследования показывают, что мужчины едят больше «тяжелой пищи», чем женщины.
  4. Повышение калорийности рациона.
  5. Брюшное ожирение.
  6. Потребление избыточного количества рафинированных продуктов.
  7. Курение, приводящее к спазму сосудов, способствует развитию тромбоза. Кроме того, курение отрицательно влияет на жировой обмен.
  8. Резкие изменения в режиме питания.

Режим питания при заболевании атеросклерозом

При заболевании атеросклерозом следует есть салаты следующих видов:

  1. Свекла, яблоки, чеснок, кислое молоко.
  2. Яблочное пюре, черная смородина, морская капуста.
  3. Брусника, хрен, лук, земляника, чеснок, горчица, капуста.
  4. Цветы одуванчика, розы, фиалки, акации, клевера.
  5. Листья липы, акации, ясеня, малины, земляники, хмеля, черной смородины, барбариса, хвои лиственницы, почечуйной травы, пижмы, подорожника.
  6. Ботва свеклы, моркови, редиса, редьки, сельдерея, ревеня, спаржи, огуречной травы.

В рационе резко ограничить богатые холестерином животные жиры: сливочное масло, сало, сливки, сметану, изделия из сдобного теста, крем тортов, пирожных. Ежедневно включайте в меню 1,5–2 ложки растительного масла, поскольку оно нормализует жировой и холестериновый обмен и, что очень важно, усиливая перистальтику кишечника, способствует удалению избытка холестерина из организма. Старайтесь больше есть продуктов моря: морскую капусту, кальмары, криль — они оказывают антиатеросклеротическое действие.

Растения, используемые при лечении атеросклероза

Авокадо, аралия, арника, баклажан, грейпфрут, диоскорея, земляника, зверобой, ламинария, левзея, лук, петрушка, одуванчик, орех грецкий, рябина, смородина, свекла, хвощ, фасоль, фейхоа и др.

Статью подготовила Овечкина Мария

Источник: http://www.cardioschool.ru/for-patients/page-1/

Наследственная гемиплегическая мигрень и легочная гипертензия. Наследственный атеросклероз

Наследственная гемиплегическая мигрень. В большинстве случаев мигрень представляет собой наследственное заболевание. Тяжелые формы, связанные с рецидивирующей гемиплегией, наследуются как аутосомно-доминантные признаки и обусловлены мутациями гена, кодирующего натриевый канал. Однако в некоторых семьях, члены которых страдают мигренью гемиплегической этиологии, и в других семьях с простой мигренью заболевание не ассоциировано с этим локусом.

В этом же участке хромосомы 19 присутствует локус, вызывающий аутосомпо-доминантную церебральную артериопагию с субкортикальными инфарктами. Связаны ли эти два заболевания с разными аллелями одного и того же гена, остается неясным.

Наследственная легочная гипертензия. Первичная легочная гипертензия иногда обусловлена наследственностью. Наследуемость согласуется с наличием аутосомно-доминантной предрасположенности, зависящей от иола и смещенной в сторону женщин. Во многих семьях заболевание связано с мутациями гена BMPR2 (bone morphogenetic protein receptor, type II) — рецептора типа II белка морфогенеза костей в локусе 2q33.

Мутации гена ALK1 (activinlike kinase receptor 1) — рецептора активин-подобной киназы 1 типа — могут вызывать как наследственные геморрагические телеангиэктазии, так и первичную легочную гипертензию. Легочная гипертензия может возникать у больных нейрофиброматозом, обусловленным легочным фиброзом, или как первичная васкулопатия.

Наследственный атеросклероз

На пути изучения вопросов генетики атеросклероза возникает ряд препятствий. Во первых, свойство фенотипа заболевания, которое состоит в том, что патологические изменения артерий протекают бессимптомно в течение многих лет вплоть до появления клинических признаков. Множество факторов объясняют зависимость атеросклероза от возраста, причем часть из них до сих пор остается неясной. Безусловно, существенную роль играют вариабельность экспрессии генов, вносящих разный вклад в патогенез заболевания, и их взаимодействие с окружающей средой.

В настоящее время родители стараются не заводить многодетные семьи, детей предпочитают рожать уже в зрелом возрасте, в результате во многих семьях число потенциальных пациентов оказывается относительно небольшим. Крайне ошибочным подходом является использование анамнестической информации, особенно свидетельств о смерти. Причиной смерти многих внезапно умерших людей, которым не проводили вскрытие, называют сердечный приступ, хотя на самом деле это может быть расслоение или разрыв аневризмы брюшного отдела аорты либо первичная аритмия.

В исследованиях с наличием контрольной группы без атеросклероза выявление тех, кто действительно не имеет признаков заболевания, довольно проблематично, т.к. даже нормальные сосуды, по данным коронароангиографии, могут иметь выражепые атеросклеротические поражения. Иными словами, изучение собственно атеросклероза у человека весьма затруднительно. Именно поэтому широкое распространение получили экспериментальные животные, на артериях которых можно изучать различные стадии патологического процесса.

Методы визуализации. которые обеспечивают разрешение, достаточное для диагностики заболеваний сосудов человека in vivo, кажутся многообещающими, но пока не получили широкого применения.

Ряд проблем возникает из-за наличия клинических вариантов атеросклероза. Для всех клинических проявлений атеросклероза — ИБС (стенокардия или ИМ), периферического атеросклероза (перемежающаяся хромота) и ЦВБ (транзиторные ишемические атаки или МИ) — характерны общие черты, определяющие их зависимость от возраста, иногда наличие иного, не атеросклеротического, генеза и частое отсутствие корреляции у одного и того же человека или у членов одной семьи.

Более того, такой диагноз. как сердечный приступ или инсульт, зафиксированный в медицинской карте пациента или свидетельстве о смерти, обычно является результатом какого-либо острого события, не связанного с таким осложнением хронического заболевания атеросклероза, как разрыв бляшки и тромбоз.

Для изучения атеросклероза более 50 лет используют полный спектр генетических методов: исследования на близнецах и приемных детях, сегрегационный анализ родословных, анализ сцепления генов, ассоциаций, включающий изучение генов-кандидатов и маркеров всего генома в семьях или неродственных группах больных по сравнению с контролем, и совсем новый — оценка профиля экспрессии генов в патологических образцах. Здесь приведен краткий обзор по данной теме, более полно эти вопросы рассмотрены в работе.

Крупномасштабные популяционпые исследования по ИБС, например Фремингемское, позволили идентифицировать основные эпидемиологические ФР. Для большинства из них установлены четкие генетические детерминанты. Фактически открытие молекулярных дефектов ЛНП-рецептора, вызывающих семейную ГХС, свидетельствует в пользу модели редукционизма, объясняющей причины атеросклероза. Обнаружение генов, ответственных за нарушение регуляции обмена липидов, АД и метаболизм глюкозы, позволяет в значительной мере объяснить риск этого семейного заболевания.

Известно множество мутаций. которые касаются генов, определяющих предрасположенность к атеросклерозу. однако большинство из этих мутаций довольно редки и в целом объясняют лишь малую долю участия генетических факторов. Некоторые из этих генов и их участие в развитии атеросклероза описаны в главах, посвященных ЛГ и липидам. Таким образом, атеросклероз и его клинические симптомы следует рассматривать как «комплексные заболевания», имея в виду, что множество генов, вклад каждого из которых невелик, при взаимодействии с факторами окружающей среды способствуют предрасположенности к развитию патологического процесса и болезни.

Известен один эпидемилогически доказанный фактор развития развития ИБС, который «работает» даже после того, как учтены все другие ФР. Это наследственная предрасположенность к раннему развитию стенокардии и ИМ, которая не зависит от других, строго генетически детерминированных ФР, включая ГХС, ЛГ и СЛ- Критерий определения «ранний», или «преждевременный», по данным разных исследований значительно варьирует, но обычно означает появление первого эпизода у мужчин в возрасте < 50 лет и у женщин в возрасте < 55 лет.

Чтобы установить, какие гены определяют этот независимый риск. в последнее десятилетие был и выполнены многие исследования по изучению сцепления генов и анализу ассоциаций. В ряде случаев изучали гены-кандидаты; при этом выбор гена основывался на его реальном или потенциальном вкладе в патогенез атеросклероза (например, медиаторы воспаления) или в формирование клинического фенотипа (например, медиаторы тромбообразования). В большинстве опубликованных работ недостаточно данных, чтобы продемонстрировать наличие устойчивых связей. Данные других исследований не удалось повторить на различных этнических группах.

Оглавление темы «Генетические болезни сердечно-сосудистой системы»:

Наследственный атеросклероз — проблема гиподиагностики и позднего выявления кардиоваскулярного риска

Резюме. Необходимо внедрение скрининговых программ относительно выявления семейной гиперхолестеринемии

Консенсусное заявление Европейского общества атеросклероза (European Atherosclerosis Society — EAS) по проблемам гиподиагностики и ненадлежащей терапии семейной гиперхолестеринемии (ГХС), ранее представленное на Конгрессе EAS в июне 2013 г. опубликовано в «European Heart Journal».

Документ содержит данные о том, что несмотря на теоретическую частоту гетерозиготной ГХС в общей популяции 1:500, истинная распространенность может приближаться к показателям 1:200. В целом в большинстве стран диагностируют <1% лиц с ГХС. С учетом приведенных данных о генетической распространенности этой патологии, не менее 14–34 млн людей в мире являются гетерозиготными носителями семейной ГХС.

Профильные специалисты из Юго-Восточного Техасского университета (University of Texas Southwestern), Даллас, США, поддерживают заявление EAS о гиподиагностике семейной ГХС и отсутствии надлежащего лечения данного состояния. По их мнению, ГХС является одним из наиболее распространенных генетических кардиоваскулярных расстройств. В частности, около 600 тыс. жителей США имеют отклонения в липидном статусе. При частоте патологии 1: 500 или 1: 200 лица, страдающие генетически детерминированными нарушениями липидного обмена, должны быть своевременно выявлены. Многие из них являются пациентами клиник, однако лечащие врачи даже не подозревают о наличии у них данной патологии.

Следует отметить, что именно ученые из Юго-Восточного Техасского университета — Майкл Браун (Michael Brown) и Джозеф Гольдштейн (Joseph Goldstein) в 1985 г. стали лауреатами Нобелевской премии за исследования регуляции метаболизма холестерина и открытие семейной ГХС.

Сочетание медицинских инноваций, современных лекарственных препаратов для лечения больных с семейной ГХС и приверженности лечению самих пациентов может существенно повлиять на состояние проблемы. Для лечения пациентов с более редкими, гомозиготными, формами ГХС Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (U.S. Food and Drug Administration — FDA) одобрены два новых препарата — мипомерсен и ломитапид.

Хотя Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency) выступило против одобрения мипомерсена нитрата, однако Комитет по лекарственным средствам для применения у человека (Committee for Medicinal Products for Human Use) по итогам первых 6 мес 2013 г. рекомендовал Европейской комиссии одобрить препарат лопитамид в качестве кандидата в препараты по процедуре условного ускоренного разрешения на маркетирование.

В целом своевременность консенсусного заявления EAS, согласующегося с перспективой доступности в скором времени на фармацевтическом рынке новых препаратов, может дать основание для скептических выводов представителей медицинской общественности о поддержке данного заявления образовательными грантами соответствующих фармацевтических компаний. Однако эксперты уверены в благоприятных результатах данного документа.

Адекватная диагностика липидного статуса пациентов может стать источником выявления целого ряда заболеваний, в том числе таких, как недостаточность тестостерона. Это может быть предметом обсуждения в связи с широкой маркетинговой кампанией, проводимой фармацевтическими компаниями. Однако семейная ГХС не относится к указанным расстройствам и является практически не выявленной патологией, данные о распространенности которой требуют более решительных действий.

Консенсусный документ EAS утверждает, что взрослые, дети и семьи должны проходить скрининг относительно выявления ГХС в случае установления данной патологии у одного из членов семьи. Кроме того, дополнительными критериями необходимости проведения скрининга являются: уровень холестерина в плазме крови >17,2 ммоль/л у взрослых и >12,8 ммоль/л — у детей, ранняя манифестация ишемической болезни сердца, сухожильные ксантомы или преждевременная внезапная сердечная смерть у одного из членов семьи.

Необходимость и важность своевременной диагностики семейной ГХС обусловлена наличием повышенного кардиоваскулярного риска у пациентов с ГХС, а также возможностью проведения эффективного лечения. Кроме того, одним из важных аспектов является аутосомно-доминантный характер наследования большинства форм семейной ГХС, таким образом, диагностика семейной ГХС у одного из родителей означает 50% риск развития заболевания у детей.

Диагностика ГХС у взрослых дает возможность проведения терапии по изменению образа жизни и жизнеспасающей терапии для их детей. Выявление данной патологии в детском возрасте, независимо от того, произойдет ли это в 7; 9; 10 или 13 лет, будет способствовать раннему началу проведения необходимого лечения, которое поможет детям избежать целого ряда осложнений семейной ГХС.

В соответствии с документом EAS, лица с выявленной семейной ГХС должны существенно модифицировать образ жизни с немедленным началом применения холестеринснижающих препаратов. У взрослых медикаментозная терапия должна включать применение максимально эффективных и хорошо переносимых статинов, эзетимиба — препарата, блокирующиего абсорбцию холестерина в пищеварительном тракте, секвестрантов желчных кислот и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у гомозиготных пациентов и резистентных к проводимой терапии гетерозиготных пациентов. У детей в возрасте 8–10 лет терапия может включать применение статинов, эзетимиба, секвестрантов желчных кислот и аферез ЛПНП.

В отношении целей лечения EAS рекомендует достижение следующих целевых уровней холестерина в плазме крови: для детей с установленной семейной ГХС — <7,5 ммоль/л, для взрослых — аналогичные таковым у взрослых без ГХС — <5,6 ммоль/л, у взрослых с установленной ишемической болезнью сердца или диабетом — <3,9 ммоль/л. Согласно рекомендациям EAS, оптимальный возраст проведения скринингового обследования детей относительно выявления семейной ГХС — 2 года–10 лет. Отмечено также, что отсутствуют данные о клинической безопасности применения статинов у детей в возрасте <8 лет.

По мнению клиницистов, специализирующихся в области лечения больных с семейной ГХС, у пациентов, как правило, редко бывает эффективной монотерапия, что требует применения полимедикаментозной терапии для достижения целевых уровней холестерина. С учетом небольшого количества пациентов алгоритмы лечения данной категории больных основаны большей частью на мнении экспертов. Поскольку уровень холестерина у гетерозиготных больных колеблется в пределах 11,1–16,6 ммоль/л, часто требуется 50% снижение холестерина, для чего, наряду с высокоэффективными статинами, необходимо применение дополнительных препаратов.

Следует отметить, что калькуляция кардиоваскулярного риска по методике, подобной Фремингемской шкале риска, является в данном случае неэффективной, поскольку пациенты с семейной ГХС имеют повышенные уровни холестерина в плазме крови с момента рождения.

Nordestgaard B.G. Chapman M.J. Humphries S.E. et al. (2013) Familial hypercholesterolemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Eur. Heart J. Aug 15 [Epub ahead of print].

O’Riordan M. (2013) Raising awareness: EAS says FH underdiagnosed and undertreated. HeartWire, August 26 (http://www.theheart.org/article/1574243.do?utm_medium=email&utm_source=20130828_heartwire&utm_campaign=newsletter).

Написать ответ