Препараты от аритмии последнего поколения

Стандартный

Антигистаминные препараты 3 поколения: список

Антигистаминные средства — самая известная группа лекарств, применяющихся при аллергии. Но далеко не все знают, что они делятся на несколько групп в зависимости от своих особенностей. В последнее время благодаря целому ряду преимуществ все чаще используются антигистаминные препараты 3 поколения.

Содержание

Как действуют антигистаминные средства

Когда в человеческий организм попадает аллерген, то тучные клетки, которые находятся почти во всех тканях, выделяют биологически активные вещества, в том числе и гистамин. Последний связывается со своими H1 -рецепторами, на фоне чего капилляры расширяются, повышается их проницаемость, и развивается отек. Это приводит к появлению разнообразных симптомов аллергии. Например, у одних людей возникает покраснение кожи и зуд, у других — спазм бронхов, у третьих — ринит и конъюнктивит.

Антигистаминные препараты блокируют H1 -рецепторы и не дают аллергическим реакциям развиться или уменьшают их проявления. Также существуют блокаторы H2 -рецепторов, которые используют при лечении болезней желудка, и блокаторы H3 -рецепторов, применяющиеся в неврологии.

Чем препараты отличаются друг от друга

Противоаллергические средства, тормозящие эффекты гистамина, делятся на 3 группы. Лекарства из 1 поколения связываются с H1 -рецепторами недостаточно сильно. И поэтому гистамин, если его концентрация будет очень высокой, вытесняет препараты и вызывает дальнейшее развитие аллергической реакции. Такие препараты нужно принимать 2 или 3 раза в сутки.

Почти все подобные средства блокируют и холинергические и мускариновые рецепторы, а также проникают через гематоэнцефалический барьер (он находится между кровеносной и центральной нервной системами). Это приводит к развитию успокаивающего и снотворного эффектов, подавлению активности желез внешней секреции и повышению вязкости выделяемых ими веществ. У людей с заболеваниями сердца эти препараты могут вызвать развитие аритмии.

Препараты из 2 поколения связываются рецепторами гистамина более прочно, причем на другие специфические нервные образования они не влияют. Обычно достаточно одного приема таких средств на протяжении дня. Сонливости и снижения концентрации внимания при их использовании не отмечается. Они могут вызывать аритмию при совместном применении с некоторыми лекарственными средствами.

Средства, которые относятся к 3 поколению, представляют собой активные метаболиты препаратов из предыдущего поколения. Они обладают очень высоким сродством с H1 -рецепторами, и гистамин не может вытеснить их из такого прочного соединения. Они не вызывают аритмию, не провоцируют развитие сонливости и не снижают концентрацию внимания. Список антигистаминных препаратов 3 поколения:

  • фексофенадин;
  • дезлоратадин;
  • хифенадин;
  • сехифенадин;
  • левоцетиризин.

Фексофенадин

Это средство выпускается под такими торговыми наименованиями, как телфаст, аллерфекс, рапидо, динокс, фексадин и фексофаст. Препарат представляет собой метаболит антигистаминного препарата из 2 поколения терфенадина, но не оказывает токсическое влияние на сердце. Эффект лекарства развивается через час после его приема, достигает своего максимума через 6 часов и сохраняется на протяжении суток.

Фексофенадин используется для устранения симптомов аллергических ринитов и хронической крапивницы. Он противопоказан при беременности, в период кормления грудью, а также детям в возрасте до 6 лет. С особой осторожностью препарат применяется у пациентов с хронической почечной и печеночной недостаточностью, а также у пожилых людей.

На фоне лечения этим средством могут возникать такие побочные действия, как головные боли, тошнота, головокружение и сонливость. В более редких случаях вероятны нарушения сна, раздражительность, бессонница и повышенная утомляемость. У некоторых пациентов иногда появляется сыпь, зуд и другие реакции повышенной чувствительности (например, одышка или ангионевротический отек).

Дезлоратадин

Это вещество — активный метаболит лоратадина, блокатора гистаминовых рецепторов из 2 поколения. Препарат производят под следующими названиями: эриус, эзлор, элизей, лордестин, дезал и налориус.

Средство начинает действовать через полчаса после его приема, а эффект сохраняется на протяжении 24 часов. Дезлоратадин применяется для устранения чихания, выделений и заложенности носа, зуда при аллергическом рините. Также препарат используется при крапивнице для избавления от кожной сыпи и зуда.

Лекарство противопоказано детям до 12 лет, беременным и кормящим женщинам. Его следует с осторожностью применять людям, страдающим тяжелой почечной недостаточностью. Наиболее частая неблагоприятная реакция на фоне приема дезлоратадина — повышенная утомляемость. Намного реже возникают головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, чувство сердцебиения, сухость во рту, боли в мышцах и животе.

Хифенадин

Выпускается под торговым названием фенкарол. Препарат очень быстро всасывается из пищеварительного тракта, и уже через полчаса после приема он обнаруживается в тканях организма. Хифенадин показан при:

  • аллергическом рините;
  • ангионевротическом отеке;
  • острой и хронической крапивнице;
  • поллинозе;
  • нейродермите и экземе;
  • кожном зуде.

Лекарство не стоит использовать при беременности, особенно в первом ее триместре. Если препарат необходимо применять в период лактации, то кормление грудью нужно прекратить. К возможным побочным эффектам фенкарола относятся:

  • тошнота и рвота;
  • сухость во рту;
  • головные боли и сонливость.

Сехифенадин

Коммерческое наименование этого препарата — гистафен. Лекарство быстро проникает в плазму крови и достигает там своей максимальной концентрации уже через час после приема. Оно применяется при аллергических рините и конъюнктивите, отеке Квинке, крапивнице и поллинозе. Также средство показано при аллергических зудящих дерматозах, в число которых входит атопический дерматит.

Сехифенадин следует принимать с осторожностью при нарушениях работы почек и печени. Он противопоказан при:

  • беременности и во время лактации;
  • бронхиальной астме;
  • одновременном использовании с препаратами из группы ингибиторов моноаминоксидазы.

На фоне лечения гистафеном возможно появление сухости во рту, боли в области желудка и усиление аппетита. В редких случаях встречаются снижение уровня лейкоцитов в крови, учащение мочеиспускания, сонливость, головные боли и нарушения менструального цикла. При приеме препарата в высоких дозах иногда развивается бессонница.

Левоцетиризин

Это лекарственное средство производят под следующими торговыми наименованиями: супрастинекс, эльцет, цезера, левоцетиризин сандоз, ксизал, гленцет и зенаро. Препарат оказывает свое действие на протяжении суток после однократного приема. Он применяется при:

  • поллинозе;
  • круглогодичных и сезонных аллергических ринитах и конъюнктивитах;
  • отеке Квинке;
  • крапивнице;
  • других аллергических дерматозах, при которых возникают высыпания и зуд.

Левоцетиризин противопоказан:

  • беременным и кормящим грудью женщинам;
  • детям в возрасте до 2 лет;
  • при почечной недостаточности в терминальной стадии.

Головная боль, сухость во рту и утомляемость — наиболее частые неблагоприятные эффекты при лечении этим средством. Гораздо реже могут возникнуть боли в животе, тошнота, сонливость и ощущение сердцебиения.

Перед тем как применять любой из перечисленных препаратов, необходимо проконсультироваться с врачом. Это нужно для того, чтобы специалист после осмотра и проведенного обследования уточнил диагноз и назначил наиболее подходящее лечение, которое подбирается с учетом индивидуальных особенностей.

Кардиобезопасность антигистаминных препаратов 2-го поколения

И.С. Гущин, Е.Б. Тузлукова

ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», Москва

Ключевые слова: антигистаминные препараты, эбастин, кардиобезопасность Cardiological Safety Of The 2nd Generation Antihistamines Gushchin I.S. Tuzlukova E.B.

Institute of Immunology, Moscow, Russia

Key words: antihistamines, ebastin, cardiological safety

Противогистаминные препараты являются важнейшей группой противоаллергических лекарственных средств, широко и с успехом используются в медицинской практике уже более 60 лет и характеризуются высокой терапевтической эффективностью и безопасностью. Хорошо известно, что эффективное терапевтическое действие противогистаминных препаратов, блокирующих Н1 -рецепторы, связано с универсальной ролью гистамина в аллергическом процессе, реализуемой в значительной степени через стимуляцию H1 -рецепторов, приводящую к внешним проявлениям аллергической реакции. В большинстве симптомов типичных аллергических заболеваний (аллергический ринит и риноконъюктивит, крапивница и отек Квинке, бронхиальная астма и др.) гистамин является обязательным посредником, вызывающим аллергические клинические проявления через стимуляцию периферических Н1 -рецепторов. Кроме того, сравнительно давно стало известно, что эти соединения, помимо антигистаминных свойств, могут иметь дополнительную фармакологическую противоаллергическую активность.

Все это значительно расширяло потенциальные возможности антагонистов H1 -рецепторов как полифункциональных противоаллергических средств, побуждало и продолжает побуждать к постоянному усовершенствованию столь важной фармакологической группы лекарственных препаратов.

Переломным моментом на пути совершенствования антагонистов Н1 -рецепторов явилось создание препаратов нового (2-го) поколения: сначала — терфенадина и астемизола, а затем — цетиризина, лоратадина, эбастина, фексофенадина, дезлоратадина, левоцетиризина и некоторых других новых соединений, находящихся на стадиях экспериментальной разработки.

Особенными свойствами этих препаратов, принципиально отличающими их от классических антагонистов гистаминовых рецепторов (или препаратов 1-го поколения), являются следующие. Высокая избирательность блокады Н1 -рецепторов и отсутствие блокады рецепторов других медиаторов (в терапевтических дозах). Прочность связывания рецепторов (до 100% в терапевтических дозах) и значительная продолжительность этого эффекта при быстром начале действия (за исключением астемизола). Отсутствие (в терапевтических дозах) или чрезвычайно низкая способность (для цетиризина) прохождения через гематоэнцефалический барьер, отсутствие тахифилаксии и снижения противогистаминного действия при длительном использовании. Эти особенные свойства антагонистов H1 -рецепторов нового поколения объясняли следующие, по крайней мере, три наиболее существенные обстоятельства. Во-первых, препараты нового поколения не обладают многими нежелательными побочными действиями, свойственными противогистаминным лекарственным средствам 1-го поколения (седативное действие, действие на сердечно-сосудистую систему, мочеполовую систему, желудочно-кишечный тракт, на зрение, на слизистые оболочки, вызывающее их сухость). Во-вторых, антагонисты H1 -рецепторов 2-го поколения могут использоваться всего 1 раз в сутки при приеме внутрь на протяжении длительного времени без снижения терапевтического действия. В-третьих, создание этих препаратов значительно расширило клинические показания для широкого медицинского использования противогистаминных средств (при хронических аллергических состояниях без смены подобранного антагониста гистамина — при круглогодичных аллергических ринитах; при хронической рецидивирующей крапивнице; при бронхиальной астме, сочетающейся с другими проявлениями, в частности, с аллергическим ринитом, требующими назначения противогистаминных средств; лицами, занятыми деятельностью, требующей повышенного внимания и пр.).

Казалось бы, с созданием антигистаминных препаратов 2-го поколения были удовлетворены потребности в оптимальных антигистаминных противоаллергических средствах. Однако уже через несколько лет после начала широкого клинического использования первых представителей антагонистов Н1 -рецепторов 2-го поколения (терфенадина и астемизола) стали появляться отдельные сообщения о возможных побочных действиях этих препаратов на сердечно-сосудистую систему [11,13]. В этих сообщениях прослеживалась определенная связь между приемом лекарственных препаратов и возникновением угрожающих жизни желудочковых аритмий. Эти аритмии были связаны с удлинением интервала QT и проявлялись возникновением torsades de pointes («синдром пируэта», или веретенообразная желудочковая тахикардия) — синдром полиморфной желудочковой тахикардии, наблюдаемой на фоне удлинения интервала QT. Этот тип аритмий часто сопровождается головокружениями и синкопе. Синдром, как было установлено, может возникать у лиц с мутациями в гене, который детерминирует работу натриевых и калиевых каналов [5,6]. Серьезные последствия возникали при сочетании применения упомянутых антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола), макролидов (эритромицина и кларитромицина), противогрибковых производных имидазола (кетоконазола, итраконазола), других медикаментов, пищевых компонентов (сока грейпфрута, содержащего нарингенин), которые тормозят оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450 [3]. Реакция на такого рода сообщения была столь решительной, что в настоящее время в ряде стран (в том числе и в России) терфенадин, а затем и астемизол изъяты из аптечной сети [16].

Проблема кардиотоксичности, вследствие удлинения интервала QT, не относится исключительно к отдельным антигистаминным препаратам, а является объектом мониторирования обширной группы лекарственных препаратов. К таким препаратам, в частности, относятся: антихолинергические, антисеротониные, антигистаминные, антидопаминные средства, адреноблокаторы, ингибиторы обратного захвата серотонина, местные анестетики, седативные средства [28].

Установлено, что удлинение QT возможно под влиянием более 50 современных препаратов разных фармакотерапевтических групп (см. таблицу). Нарушение сердечного ритма вследствие удлинения интервала QT лекарственного происхождения относительно редкое явление, лишь для некоторых препаратов частота его развития достигает 2-3% [4,7-9]. Тем не менее, учитывая возможные серьезные последствия нарушения сердечного ритма, большое внимание уделяется профилактике риска удлинения интервала QT. С этой целью, для препаратов, перечисленных в таблице 1, рекомендовано [10]:

  • по мере возможности избегать назначения препаратов, удлиняющих интервал QT, больным, имеющим заболевания сердца;
  • избегать совместного назначения препаратов, перечисленных в таблице;
  • использовать перечисленные препараты в минимально эффективных дозах;
  • у больных с высоким риском развития аритмий лекарственного происхождения контролировать и поддерживать на уровне нормы содержание калия, кальция и магния в сыворотке крови;
  • контролировать ЭКГ, и в случае появления симптомов и признаков аритмии на фоне лечения препаратами, перечисленными в таблице, обратиться за консультацией к кардиологу;
  • необходимо отменить препарат в случае появления на ЭКГ удлинения интервала QT (свыше 500 мс) или при появлении эпизодов torsades de pointes.

    Таблица. Лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT на ЭКГ и/или индуцировать аритмии torsades de pointes*

    Возможности применения нового поколения препаратов центрального действия в лечении артериальной гипертензии

    РЕКЛАМА

    Артериальная гипертензия (АГ) — самое распространенное заболевание сердечно-сосудистой системы. Кроме того, повышение артериального давления (АД) — основной фактор риска развития ишемической болезни сердца, острых нарушений мозгового кровообращения и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на многолетние исследования, многие аспекты патогенеза и, следовательно, лечения эссенциальной АГ окончательно не ясны.

    Как известно, одним из важнейших звеньев в регуляции АД является симпатическая нервная система. Гиперактивность симпатической нервной системы представляет собой основное звено во взаимодействии факторов риска, способствующих развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Существует мнение, что с усилением активности симпатической деятельности связаны гипертрофия миокарда левого желудочка, аритмии, повышенный гематокрит, повышенный уровень тромбоцитов и, возможно, спазм коронарных сосудов, что также способствует развитию сердечно-сосудистых осложнений.

    Поэтому, выбирая гипотензивный препарат для лечения больных артериальной гипертензией (АГ), целесообразно учитывать не только его гипотензивный эффект, но и влияние данного медикамента на сопутствующие факторы риска, связанные с повышенной активностью симпатической системы.

    Тонус симпатической нервной системы регулируется через центры, контролирующие работу сердечно-сосудистой системы. Наиболее важным из них является рострально-вентролатеральная область продолговатого мозга, где располагаются различные типы рецепторов, в том числе α2-адренорецепторы и имидазолиновые рецепторы. В последние годы показано, что имидазолиновые рецепторы подтипа 1 принимают активное участие в контроле АД, оказывая выраженное регулирующее воздействие на деятельность симпатической нервной системы.

    Существует группа гипотензивных препаратов, которые вызывают гипотензивный эффект, главным образом за счет понижения активности симпатической нервной системы — гипотензивные средства центрального действия, или симпатолитики. К первому поколению этих медикаментов относят резерпин и метилдофу. Во многих странах мира их практически перестали применять для лечения АГ в связи с необходимостью приема несколько раз в день, наличием седативного эффекта и возможностью развития отеков вследствие задержки натрия и воды. Ко второму поколению гипотензивных препаратов центрального действия относят клонидин. В настоящее время он также не применяется у больных АГ в связи с развитием на фоне лечения клонидином «синдрома отмены», случаями тяжелой АГ, инсультами и даже смертельными исходами.

    К препаратам нового, третьего поколения лекарственных средств центрального действия относится моксонидин (физиотенз). Физиотенз обладает селективностью и высоким сродством к имидазолиновым рецепторам подтипа II. Физиотенз занимает участки связывания имидазолина, что ведет к снижению симпатической активности и последующему снижению периферического сопротивления в артериолах без изменения объема сердечного выброса и легочной гемодинамики. Показано, что физиотенз обладает относительно слабым сродством к a2- адренорецепторам, поэтому такие побочные эффекты, как сухость во рту и седативный эффект, менее выражены. Это облегчает переносимость данного препарата.

    Около 80-90% пероральной дозы физиотенза всасывается и не подвергается значительной первичной деградации в печени. Биодоступность составляет 88%. Пик концентрации физиотенза в плазме наблюдается через 60 минут после приема, а среднее значение периода полувыведения из плазмы составляет примерно 2 часа. Несмотря на относительно короткий период полувыведения, по данным ряда авторов, АД эффективно регулируется однократным приемом препарата. Это можно объяснить достижением эффективной концентрации физиотенза в тканях-мишенях (ростро-вентролатеральной области продолговатого мозга).

    Более 90% дозы физиотенза выводится с мочой. У больных с нарушениями функции почек период полувыведения увеличивается, и наблюдается снижение общего клиренса. Физиотенз противопоказан больным с серьезными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин).

    Стандартные токсикологические исследования не выявили тератогенного, мутагенного или канцерогенного потенциала физиотенза. Показано, что препарат не оказывает неблагоприятного воздействия на рост и развитие ребенка в перинатальный и постнатальный периоды.

    Первые открытые клинические испытания показали значительное снижение систолического и диастолического АД под влиянием физиотенза. После прекращения лечения физиотензом во всех выше указанных исследованиях синдрома отмены не наблюдалось.

    На основании результатов ряда исследований, для лечения больных с мягкой и умеренной АГ была рекомендована начальная доза физиотенза 0,2 мг/сут. Если реакция на лечение была неудовлетворительной, через две недели дозу удваивали. Дозы 0,2 — 0,4 мг/сут в большинстве случаев было достаточно для поддержания АД на удовлетворительном уровне, в некоторых случаях дополнительно назначали гидрохлортиазид.

    При сравнении физиотенза с некоторыми широко распространенными гипотензивными препаратами (гидрохлортиазидом, атенололом, каптоприлом, эналаприлом, нифедипином, клонидином, празозином) было установлено, что во всех случаях физиотензин по эффективности не уступал названным препаратам.

    Переносимость физиотенза. По данным многих вышеперечисленных исследований физиотенз переносился хорошо. Единственными побочными явлениями в период исследований были сухость во рту и утомляемость, которые отмечались в основном в первые недели лечения.

    При применении физиотенза в терапевтических дозах не отмечено какого-либо неблагоприятного влияния препарата на уровень липидов в плазме (общее содержание холестерина и триглицеридов).

    У больных АГ влияния физиотенза (0,2-0,4 мг/сут в течение четырех недель) на способность управлять автомобилем при выполнении стандартного теста на вождение и на психомоторную деятельность не выявлено. Напротив, в результате лечения физиотензом у таких пациентов перестали наблюдаться резкие подъемы АД даже в стрессовых ситуациях.

    Применение физиотенза у больных с АГ и сопутствующими заболеваниями. Физиотенз не оказывает побочного действия на функцию легких (скорость воздушного потока при форсированном выдохе, частоту дыхания, продолжительность вдоха, дыхательный объем) у больных бронхиальной астмой.

    Физиотенз улучшает чувствительность к инсулину у инсулинрезистентных больных. Так, H. Lithell и соавт. продемонстрировали статистически значимое повышение индекса чувствительности к инсулину у инсулинрезистентных больных сахарным диабетом легкой степени тяжести и ожирением.

    G. Trieb и соавт. отметили, что гипотензивный эффект от приема физиотенза у больных пожилого возраста (старше 65 лет) сопоставим с действием препарата у более молодых пациентов (см. табл.).

    Таблица. Снижение давления в ходе лечения в разных возрастных группах (средняя величина снижения давления в мм рт. ст.)

    Защита диссертации Сатинбаев З. И.

  • Написать ответ